儿童糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响.docVIP

精品论文 参考文献 儿童糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响 哈斯图雅 　　（内蒙古自治区妇幼保健院儿内科 010020） 　　【摘要】目的 探讨儿童糖尿病致病基因及其对疗效的影响。方法　抽取在我院诊治的儿童糖尿病患者20例，分析其致病基因后给予相应治疗，对基因分析结果及其对治疗效果的影响价值进行总结。结果　20例儿童糖尿病患者中存在ABCC8基因、KCNJ11基因、INS基因突变者各3例，6q24甲基化减低者2例，以高频率的KCNJ11、ABCC8基因杂合突变为主；积极治疗后除2例失访患儿，血糖控制良好者17例，血糖控制欠佳者1例（为INS基因突变者）。结论　儿童糖尿病患者存在基因突变，胰岛素治疗能够有效地降低患儿的血糖，但依从性差，临床治疗效果不佳，有待于进一步研究提高。 　　【关键词】儿童糖尿病 致病基因 疗效 　　【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）09-0158-01 　　儿童糖尿病是指在儿童时期符合糖尿病诊断的所有类型的糖尿病，其中以Ⅰ型糖尿病居多，发病年龄具有特异性，多见于0～4岁[1.2]。儿童糖尿病具有典型的临床症状，主要表现有多尿、多饮、视物模糊、体重下降、伴随糖尿和酮尿，严重者出现酮症酸中毒或非酮症高渗状态，甚至出现木僵、昏迷，如果不能得到及时有效地治疗将极可能会导致死亡[3]。因此，儿童糖尿病的病因及疗效成为内分泌科及儿科医师共同关注的课题，现将在我院诊治的20例儿童糖尿病患者的致病基因分析及其治疗效果报告如下： 　　1 一般资料 　　抽取的20例在我院诊治的儿童糖尿病患者中，男性患者12例，女性患者8例；年龄1～7岁，平均年龄3.5岁；均符合2010年美国糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准，即(1)HbAlcge;6.5%；(2)空腹至少8小时后测量血糖ge;7.0mmol/L；(3)2小时口服葡萄糖耐量ge;11.1mmol/L；(4)具有糖尿病的典型症状或高糖危象,随机测量血糖ge;11.1mmol/L；如过不存在明显的高血糖症状,前三条诊断必须在次日重复测量证实一次。 　　2 检测及治疗方法 　　(1）抽取患者的空腹外周静脉血4ml，进行ACD抗凝，零下20OC冷冻保存，酚-蛋白酶K法抽取基因组DNA，采用PCR方法扩增KCNJ11、ABCC8、INS基因各外显子，直接测定其产物核苷酸序列，了解基因突变情况。（2）所有患儿均采用胰岛素治疗：胰岛素剂量为0.3～1.0U?kg-1?d-1。 　　3 检测及治疗结果 　　(1)20例儿童糖尿病患者中存在3例ABCC8基因突变、3例KCNJ11基因突变、3例INS基因突变、2例6q24甲基化减低，以高频率的KCNJ11、ABCC8基因杂合突变为主；(2)所有患者经胰岛素治疗后有17例血糖控制良好，仅1例血糖控制欠佳（为INS基因突变者）2例失访；治疗总有效率为85%。 　　4 讨论 　　4.1 儿童糖尿病致病基因分析：经有关临床研究发现，新生儿糖尿病的主要病因是KATP通道编码基因突变，而在儿童期，ABCC8、KCNJ11、INS等基因突变也会导致Mg-ATP/ADP介导的通道产生异常激活或开启，影响正常的钾通道门控调节，造成钾通道的过度激活及对Mg-ATP敏感性的降低[4]，影响胰岛素的分泌及其生物作用，从而导致糖尿病的发生，经临床研究发现，INS基因L39V突变位于胰岛素的B链，可能会引起永久性糖尿病[5]。 　　4.2 儿童糖尿病的治疗及其疗效分析：儿童糖尿病的治疗以降低患儿的血糖水平、消除临床症状、防止和延缓各种急慢性并发症的发生为目的，以通过调节患儿的饮食、药物、心理、运动、管理及自??监控为治疗原则。临床中，鉴于儿童糖尿病的发病病因、临床特点及胰岛B细胞功能损坏的程度，建议采取胰岛素治疗，只有坚持长期、规范、全程治疗，才能取得良好的治疗效果，但是部分患儿家长不能认同并坚持，导致临床治疗效果欠佳。 　　4.3 儿童糖尿病的预防措施：(1)培养儿童养成良好的饮食习惯，保证营养摄入均衡；(2)增加适量的运动量，特别是户外运动。 　　综上所述，儿童糖尿病患者存在基因突变，以高频率的KCNJ11、ABCC8基因杂合突变为主；胰岛素治疗能够有效地降低患儿的血糖，但依从性较差，临床治疗效果不佳，有待于进一步研究提高。 　　参考文献 　　[1] Harjutsalo V，Sjoerg L，Tuomilehto J.Lancet，2008，371：1777-1782. 　　[2] Ehehalt S，Blumenstock G，Willasch AM，et al.Diabet Med，2008，25