分析Aβ蛋白寡聚体的聚集形式及其分类特征.docVIP

精品论文 参考文献 分析Aβ蛋白寡聚体的聚集形式及其分类特征 石镜明1 陈宗涛2 孙正启1 廉会娟1 李岩松1 （1陕西省咸阳市西藏民族学院医学院形态学教研室 陕西咸阳 712082） （2 陕西省西安市户县森工医院神经外科 陕西户县 710300） 【摘要】 AD是老年性痴呆症中最普遍的一种形式，尽管人们至今对AD的病因仍然缺乏明确的认识，却普遍认为Abeta;是与AD病源相关的一种非常重要的蛋白，这种蛋白有一个明显的特征就是容易发生自身聚集，因此Abeta;聚集形式和聚集过程被认为与AD的病因极具相关性，Abeta;在体内和体外主要存在单体、寡聚体和纤维三种形式，其中Abeta;寡聚体被认为是引起AD发病的重要原因，与Abeta;寡聚体相关的研究也日益增多，本文对Abeta;寡聚体的毒性、分子结构、分类和意义进行分析与总结。 【关键词】beta;淀粉样蛋白 阿尔茨海默症 寡聚体 毒性研究 分类 【中图分类号】R32 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0128-02 1 Abeta;可溶性寡聚体被认为是引起AD发病的主要原因 阿尔茨海默症（Alzheimer disease简称AD）是老年性痴呆症中最普遍的型式，AD患者生活和情感会发生不可预料的崩溃，同时认识力也会不可逆转地出现下降。临床上AD患者出现的病理可见症状主要包括：神经元衰退，大脑神经细胞外及脑血管壁出现淀粉样沉积斑，神经元细胞内出现大量神经元纤维混乱（NFT），患病后大约7年左右的生存时间，另据《nature》2007年报道，目前仅在美国就有450万AD患者，在全世界范围内，AD患者数量在不断增大，因此，尽快了解AD病因，并在临床上展开高效治疗显得非常迫切[1]。 AD脑神经细胞外及脑血管壁上会出现淀粉样沉积斑（也称为老年斑），人们认为这种淀粉斑很可能是引起AD发病的重要原因，至上世纪八十年代，斑中的主要蛋白成分得以提取和纯化[2]，这种蛋白称为beta;-淀粉样蛋白（Abeta;）它是单次跨膜蛋白APP通过beta;分泌酶和gamma;分泌酶而形成的一个39-43个氨基酸的片肽段[3]。 Abeta;蛋白一个最重要的特点就是非常容易发生聚集，因此这种蛋白质主要以单体、寡聚体和纤维三种形式存在，到上世纪九十年代中后期，人们普遍认为Abeta;纤维才是导致AD形成的重要病因，于是在整个Abeta;研究领域都认为如何抑制和减少纤维才可能是治疗AD的重要途径[1]，例如有些研究组认为Abeta;毒性是由于纤维导致的，这个纤维可以被刚果红抑制[4]。但是也有许多研究者认为Abeta;聚集体才是导致神经元恶化的重要原因，而单体不具有毒性，然而当时条件下，寡聚和纤维形式并没有区分得太严格。 2 按分子大小分类是Abeta;蛋白寡聚体分类的常见方法 一些寡聚体是否会形成纤维，因为这可能直接关系到纤维的某些中间体形式是否具有生理毒害作用，这些争议一直持续不休，因为目前对Abeta;单体如何聚集形成纤维的过程并不是十分清楚，于是许多人应用TEM、AFM、west blot、SEC等方法对蛋白形成的过程加以研究[5;6]，还有一些研究，将Abeta;与其它的淀粉质蛋白进行结构上的比较，例如HiApp、alpha;-synuclein、amylin等[7]，根据以上寡聚体的形态和分类不同，普遍具有几种不同的看法：一些纤维中间体，例如Protofibrils和Fibrillogenesis（包括Protofibrils）被认为是一种纤维的亚稳定状态，如果延长孵育时间肯定会变成纤维形式的蛋白。但是也有一些寡聚形式的蛋白被认为是Abeta;聚集的最终形式，不会再形成纤维，例如globulomer[6]、Annular assemblies[8]。但是这些问题目前尚存在争议。 3 按常用方法分类以后Abeta;寡聚体名称及特点 寡聚体分类大致有以下一些分法，按分子量来分可以分为低分子量寡聚体和高分子量聚集体，按纤维形式过程来分可以分为纤维中间体，按形状分可以分为球状寡聚全和非球状寡聚体，对于寡聚体的分类主要参考文献，主要信息如表1： 表1 各种Abeta;聚集体及其特征总结 4 寡聚体分类有待克服的难题 对于AD的研究，目前最大的难题是很难从体内得到足够量以及纯的Abeta;寡聚体，而人工合成的Abeta;寡聚体虽然也具体有一定的毒性并且可以代替体内分离得到