微囊泡 MV.ppt

Microvesicles derived from endothelial progenitor cells protect kidney from ischemia-reperfusion injury by microRNA-dependent reprogramming of resident renal cell 小组成员： 文献介绍 来源：Kidney International; published online 11 April 2012. 作者：Vincenzo Cantaluppi et al . 科研机构：University of Torino , Torino , Italy. 文献摘要 内皮前体细胞通过旁分泌具有逆转急性肾损伤的作用。 从前体细胞分泌的微囊泡通过水平的mRNA转移激活了内皮细胞的血管形成程序。 微囊泡中的RNA主要是miRNA，这些miRNA能够调节细胞增殖、促进血管形成、抗凋亡。 缺血再灌注后，通过静脉注射微囊泡，这些囊泡主要集中在管周毛细血管、肾小管上皮细胞。 通过促进肾小管上皮细胞增殖，减少凋亡和白细胞侵润对肾小管的形态和功能的保护。 微囊泡也能通过抑制毛细血管稀疏化、肾小球硬化和管周间质纤维化来延缓慢性肾损伤的进程。 这些微囊泡的保护作用在经过RNase 的预处理、通过敲除前体细胞的Dicer基因来非特异性的抑制前体细胞中miRNA的产生、通过转染特异性的miR-antagomirs 来使促血管生成的MIR126和mir296表达减少。 因此，内皮前体细胞来源的微囊泡通过它们的RNA成分来保护肾脏免受缺血造成的机型损伤，这些RNA成分中的miRNA有助于低氧环境下残存肾细胞启动增殖程序。 miRNA的产生和转运机制 实验目的 内皮前体细胞释放的微囊泡对肾脏急性缺血再灌注损伤的动物模型是否有保护效应; 微囊泡对低氧诱导的肾脏上皮细胞和内皮细胞的损伤保护作用的机制研究 实验材料及方法 Wistar 雄性大鼠， EPCs 和 fibroblast细胞 RNase ; siRNA; anti-miR-126 antagomiRS ; anti-miR-296 antagomiRS ; anti-Dicer polyclonal antibody; 实验结果 EPC 来源的MV 和成纤维细胞来源的MV的特征及其比较 EPC 来源的MV对 肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 EPC 来源的MV对体外培养的低氧管周内皮细胞（TEnCs）和肾小管上皮细胞(TEpCs)的影响 EPC 来源的MV 和成纤维细胞来源的MV的特征及其比较 mv protein surface expression EPC-derived MV Fibroblast-derived MV protein surface expression的区别 Bioanalyzer RNA profile EPC EPC MV miR-126 and miR-296 含量比较 EPC EPC MV FIBRO FIBRO MV 经过不同处理后miR-126和miR-296的含量 EPC 来源的MV对 肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 实验分组 实验过程 实验结果 血清肌酐和尿素氮 病理检查 形态学评价 细胞增殖率检测（a、c Brdu；b、d PCNA） 细胞凋亡检测（TUNEL法） 炎细胞浸润 长期结果（六个月后） MV注射后再体内的分布情况