卡维地洛的临床应用.ppt

卡维地洛降压作用显著、平稳，使用安全 有效地降低血压，减轻症状，控制病情进展，降低心、脑、 肾并发症的发生 降血压的同时，不减少脑肾血流量，不影响肾功能，肾功能 受损患者勿须调整剂量 对脂类、糖类代谢无不良影响，伴糖尿病患者使用安全 对心率无影响或使其轻微减慢。 卡维地洛治疗高血压的特点 卡维地洛与心力衰竭 有关心衰理论和实践的进展 ?第一阶段（解剖学阶段）： ——20世纪70年代以前 ——认识形成心衰的疾病 ——心衰是心肌收缩功能不足所致 ——治疗：强心药（洋地黄）和利尿 ?第二阶段（血流动力学阶段）： ——20世纪70年代至90年代 ——认识心衰的血流动力学机制 ——心衰中前后负荷的作用 ——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物 有关心衰理论和实践的进展 ?第三阶段（神经体液阶段）： ——20世纪90年代以后 ——认识交感、副交感系统在心衰中的作用 ——认识RAS系统在心衰中的作用 ——认识许多新的内分泌因子 ——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素 ——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用 ?第四阶段（分子生物学阶段？）： ——基因在心衰中的改变 ——基因治疗？ 有关心衰理论和实践的进展 有关心衰的研究向两个方面发展： ?微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗 ?宏观方面：大规模临床试验 ——新药的临床评价 ——老药的重新评价 ——观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活质量等 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ?心衰时，交感张力增高，β-受体密度下调，心肌内源儿茶酚胺合成减少。Β-阻滞剂可逆转这一过程 心衰患者与健康人?1 、?2密度比较 ?1 80 60 40 20 0 健康人 心衰患者 * * * * * * P?0.05 * * P=NS ?2 受体密度（f mol/mg) Bristow et al 1990 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ? β-阻滞剂可减慢心率，保证充盈 ? β-阻滞剂可降低心肌氧耗量，使缺血改善 ? β-阻滞剂有降压作用，可用于高血压合并心衰 ? β-阻滞剂有一定抗心律失常作用 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ? 心衰时，交感张力增高，可激活RAS系统，产生不利作用。 β -阻滞剂可逆转这一过程 ? β - 阻滞剂可改善舒张功能 地高辛 利尿剂 改善疾病的预后 治疗其他症状 ACE 抑制剂 b 阻滞剂 控制血容量 心衰时不同药物的治疗作用 ? 受体阻滞剂的作用时间 0 临床 有益 临床 恶化 1–2 3–4 5–6 7–8 9–10 11–12 月 ? 中枢交感神经系统活性 ? 心交感神经活性 ? 肾 ＋血管交感活性 b1 受体 b2 受体 a1 受体 心肌肥大 + 死亡, 扩张,缺血+ 心律失常 血管收缩 钠水潴留 心衰时的某些病理生理改变 交感神经兴奋 b1 受体 b2 受体 a1 受体 心脏毒性 美托洛尔 普萘洛尔 卡维地洛 不同β-阻滞剂的作用机制 ? 受体阻滞剂 ˉ 心输出量 ˉ 肾血流 钠水潴留 心衰加重 单纯β-阻滞的不利之处 ? 受体阻滞 ˉ 心输出量 ˉ 肾血流量 钠水潴留 心衰加重 ? 受体阻滞 ? 受体阻滞 具有α-阻滞作用的β-阻滞剂的优点 比第二代?受体阻滞的保护作用更全面、更完善 ——卡维地洛能全面阻滞?1、 ?1 、?2三种受体，降低心脏肾上腺素能活性，保护心肌，而美托洛尔仅能阻滞?1受体 ——卡维地洛具有血管扩张活性，不会产生心肌过度抑制，还可代偿心肌功能 ——卡维地洛独具抗氧化作用、逆转左室肥厚和血管重构作用 卡维地洛（金络） β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?Waagstein于1975年第一次报告在7例病人中普萘洛尔静注改善心衰的症状 ?Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察扩张性心肌病中β-阻滞剂治疗的经验 ? 80年代初，在B-HAT试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率 β- 受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验（一） 目的：急性心肌梗塞后常规服用普奈洛尔 是否可明显降低死亡率 方法：3837例心肌梗塞后5-21天随机分为 普萘洛尔组和安慰剂组 随访27个月 普萘洛尔剂量：180-240mg/日 β -受体阻滞剂在心衰中的应用情况 BHAT试验（二） β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?Waagste