第45章 抗结核-杨宝峰-7th.pptVIP

※利福平(rifampin,RFP,甲哌利福霉素) 【体内过程】口服吸收个体差异很大,食物和对氨水杨酸可减少吸收,应空腹服用;穿透力强,广泛分布于体内各组织体液(包括 CSF),可渗入吞噬细胞内;主要在肝脏代谢为抗菌较弱的去乙酰基利福平,从胆汁排泄,形成肠肝循环;具有肝药酶诱导作用,连续用药,其血药浓度可逐渐降低;60%经粪尿排泄，患者尿、粪、泪、痰均可染成桔红色 利福平－－药理作用 【抗菌作用】 广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 ①对结核杆菌作用强(与INH相当,繁殖期静止期,胞内外全效杀菌,并能增强链霉素和INH的抗结核活性)； ②对麻风杆菌有明显活性； ③对G+球菌(耐药金葡菌)和G-菌(脑膜炎球菌和流感杆菌)有较强杀菌作用； ④对某些病毒和沙眼衣原体有抑制作用 【作用机制】 特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β-亚单位结合(抑制其活性),阻碍mRNA合成(对人和动物细胞的RNA多聚酶影响小) 【耐药性】 单用易产生,合用协同,延缓耐药 利福平－－临床作用 ①主要用于治疗各种结核病(应与其他抗结核病药合用);②也可用于麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌感染;③外用眼部感染 §不良反应胃肠反应常见;肝脏损害而出现黄疸,有肝病或与异烟肼合用易发生;过敏反应(多见大剂量间歇疗法),皮疹,药热,PL\WBC↓;流感综合征(大剂量间歇疗法偶见); 对动物有致畸作用,妊娠早期妇女禁用。 注：利福平可诱导肝药酶,加速皮质激素和雌激素等药的代谢,降低它们的作用。 【不良反应】较少见 ①视神经炎:弱视，视野缩小，红绿色盲或分辨能力减退等，与剂量、疗程有关,及早发现停药可恢复; ②胃肠反应; ③肝功能损害; ④神经系统反应; ⑤偶见过敏和高尿酸血症。 ※吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)【体内过程】 口服易吸收,广泛分布各组织中,渗入细胞内与CSF(与血药浓度相近)中,主要经肾小球滤过。【药理作用】 ◆抗菌作用 对结核杆菌有抑制或杀灭作用,酸性环境中抗菌作用增强(能在细胞内有效杀菌) ◆作用机制 PZA进入含结核杆菌的巨噬细胞并渗入菌体, 转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用 ◆耐药性 单用易耐药(与其他抗结核药无交叉) 第四十五章 抗结核病药及 抗麻风病药 第一节 抗结核病药 结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病(肺结核及肺外结核)。 Estimated global prevalence, mortality and incidence rates, 1990–2006 Prevalence Mortality Incidence Estimated numbers of new cases, 2006 No estimate 0–999 10 000–99 999 100 000–999 999 1 000 000 or more 1000–9999 Estimated number of new TB cases (all forms) The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. ? WHO 20