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止血药的药理作用和临床应用 主 讲: 止血药的药理作用和临床应用 引论 有资料显示，现在我国每年使用止血药物的患者大约有900多万人，其中包括进行手术的患者、有外伤的患者以及患有出血性疾病的患者。而人体内的正常血液循环主要是靠凝血与纤溶系统之间的平衡来维持的，这种平衡又需要依赖凝血系统、抗凝血系统、纤溶系统、血小板等各相关系统的正常功能来维持。如果使用止血药不当而增强或减弱了其中某一环节的作用，就会破坏这种平衡，这样就会在原有疾病的基础上造成血栓形成或加重出血现象。 主要内容 血液及其参与凝血的成分 生理性止血的基本过程 血液凝固 止血药的药理作用和临床应用 ①直接作用于血管的药物； ②改善和促进凝血因子活性的药物（促凝药）； ③抗纤维蛋白溶解的药物（抗纤溶药）。 止血药的药理作用和临床应用 血液及其参与凝血的成分 血液 血 浆 血细胞 晶体物质溶液：水、电解质、小分子有机成分、气体 （基本成分） 血浆蛋白：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原 红细胞 白细胞 血小板 生理特性 粘附：与非血小板表面粘着 释放：释放血小板内物质 聚集：血小板之间相互粘着 收缩：血小板的收缩能力 吸附：血小板表面吸附多种凝血因子 止血药的药理作用和临床应用 生理性止血的基本过程 血管收缩 ①损伤刺激，血管反射性收缩； ②损伤局部血管肌源性收缩； ③血小板粘附、释放，引起血管收缩； 血小板血栓形成 血管损伤→血管内皮下胶原暴露→血小板粘附、聚集； 血液凝固 凝血系统启动； 止血药的药理作用和临床应用 血液凝固过程 血液凝固：指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。 其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不溶性的纤维蛋白的过程。 几个基本概念 凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。 已知14种，分别为凝血因子Ⅰ~ⅩⅢ、前激肽释放酶和高分子激肽原 内源性凝血途径：指参与凝血的凝血因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的 异物表面接触而启动。 外源性凝血途径（主要、关键）：指由来自于血液之外的组织因子暴露于血液 而启动的凝血过程。 止血药的药理作用和临床应用 内源性途径 外源性途径 胶原、异物 K Ⅻ Ⅻa HK Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+ PL PK Ⅲ Ⅶa Ca2+ PL 组织损伤 Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL Ⅹ Ⅹ Ⅱ Ⅱa ⅩⅢ Ⅰ 纤维蛋白单体 （可溶性） 纤维蛋白多聚体 （不溶性） ⅩⅢa Ca2+ Ca2+ 止血药的药理作用和临床应用 止血药的分类 止血药四大品类及其代表品种 促凝血因子活性药物 代表药物血凝酶（巴曲酶） 、去氨加压素、维生素K1、维生素K3、维生素K4等 抗纤维蛋白溶解药物 代表药物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等。 降低毛细血管通透性药物 代表药物有卡巴克洛、卡络磺钠。 其他外用止血药物 可吸收创面止血封固剂、明胶海绵、吸收性止血绫、小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等。 促凝血因子活性药物 药理 这类药物多是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。故可以通过肝脏合成凝血酶原而达到凝血、止血的作用。同时还可以选择性地作用于消化道平滑肌，故对各种原因所致的胃肠道、胆道平滑肌痉挛所引起的疼痛有解痉止痛作用 。 另外这类止血药还可增加血小板数量，并可增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，加速血块收缩，还可增强毛细管抵抗力，降低其通透性，减少血液渗出。 临床应用情况 适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患，如低凝血酶原血症、阻塞性黄疸及胆瘘患者手术前、新生儿出血性素质 。 用于防治外科手术出血、紫癜，以及脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血 抗纤维蛋白溶解药物 药理 对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制，使纤维蛋白溶酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解而达到止血目的。或者直接补充纤维蛋白原，而达到对抗纤溶而止血的目的。 临床应用情况 用于外科手术出血、妇产科出血、肝硬化出血以及手术围期预防纤溶出血等 。 （术中发生纤溶亢进有两种情况。原发性纤溶起源于某些特殊部位的手术，如前列腺、卵巢、子宫、肺等手术。原发性纤溶亢进与尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）和组织纤溶酶原激活物（t-PA）的释放有关。继发性纤溶是继发于弥散性血管内凝血（DIC）之后，激活纤溶功能亢进导致出血，先有诱发DIC的疾病，如众所周知的胎盘早期剥离、羊水栓塞、死