第三章 第4、5节 组胺H1受体拮抗剂和局麻药.ppt

3. 鉴别反应 Procaine显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 · HCl （四）体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 – 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 – 后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 （五）合成 · HCl （六） Procaine临床应用 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用。 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 毒性低，无成瘾性。 · HCl （七）Procaine 的结构改造 缺点：易水解失效，作用持续时间短，不稳定。 改造： · HCl 苯环上的改造 目的：增加位阻及电性效应 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强 氯普鲁卡因 丁卡因 作用比普鲁卡因强2倍 毒性小 作用比普鲁卡因强10倍 能穿透粘膜，可用于表面麻醉 氯雷他定的结构特点和作用 三环类抗组胺药 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性的叔胺结构 中枢镇静的副作用较小，无抗胆碱活性，可致心动过速。 强效选择性H1受体拮抗剂 适用于过敏性鼻炎、荨麻疹等。 商品名：开瑞坦 Klaritin 先灵葆雅公司(Schering-Plough) 开发 氯雷他定 氯雷他定的代谢 肝脏广泛代谢 活性代谢物：地氯雷他定 （去乙氧酰基氯雷他定） 2001年上市， Schering-Plough 开发 地氯雷他定 其他三环类抗组胺药 吩噻嗪类结构改造 将两个芳环的邻位相互连结 成三环类H1受体拮抗剂 相关药物 赛庚啶 酮替芬 拮抗H1受体 抑制过敏介质释放 用于哮喘、支气管痉挛 拮抗H1受体 用于荨麻疹、皮肤瘙痒等过敏性疾病 刺激食欲、使体重增加 盐酸西替利嗪 Certirizine Hydrochloride 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 ·2HCl 哌嗪类 1. 结构特点 哌嗪类抗组胺药 一氮原子上带二苯甲基 —有时苯环对位有氯取代 另一氮原子上取代基的变换较多 2.作用与用途 安定药羟嗪的主要代谢产物 在体内易离子化，不易透过血脑屏障 非镇静性抗组胺药，用于抗过敏。 选择性作用于H1受体，对M胆碱受体和5-HT受体作用极小 吸收快而好，绝大部分以原形经肾消除。 3. 合成 4. 其他哌嗪类抗组胺药 去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪 美克洛嗪、布克利嗪、奥沙米特 咪唑斯汀 Mizolastine 2-[[1-[1-[(4-氟苯基)甲基-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基] 甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 哌啶类 1. 结构特点 一个芳环、三个含氮杂环 以碳-氮键的方式连接 两个胍基掺入在杂环中 氮原子都处于叔胺、酰胺及芳香性环中 只具有很弱的碱性 整体分子相对稳定 2.吸收和代谢 生物利用度为90% 与血浆蛋白高度结合 游离药物约占血药浓度的1.6% 代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化 主要不经P450代谢 其代谢物无抗组胺活性 3.咪唑斯汀的特点 ①双重作用：对外周H1受体有高度特异性和选择性，抑制其他炎性介质的释放，有剂量依赖的抗炎作用。 ②无明显的心脏副作用。 ③代谢物无抗组胺活性。 用于过敏性鼻炎、荨麻疹 国内商品名：皿治林 西安杨森公司生产 4. 哌啶类相关药物 第一个上市的哌啶类抗组胺药 选择性拮抗外周H1受体，无中枢抑制副作用 与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病 1998年FDA撤市 特非那丁 Terfenadine 哌啶类相关药物 阿司咪唑（息斯敏） (Astemizole) 强效H1受体拮抗剂 不易通过血脑屏障而不具中枢抑制作用 不具抗胆碱和局麻作用 适用于过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏 代谢产物去甲阿司咪唑也具有抗组胺活性。 因心脏毒性于1999年FDA批准撤市 5. 哌啶类非镇静性抗组胺药 经典的H1受体拮抗剂的构效关系 苯环、杂环或取代杂环 芳环或芳甲基 可桥连成三环 可以为O、C、N n=2～3,通常为2 一般是叔胺也可为杂环 开发新型非镇静性抗组胺药的指导思想 在分子结构中引入亲水基团使难以透过血脑屏障 ——氯马斯汀（氨基醚类）、阿伐斯汀（丙胺类） 使选择性作用于外周的H1受体，避免中枢副作用 ——左卡巴斯汀、依巴斯汀、贝他斯汀（哌啶类） 第五节　局部麻醉药 Local Anesthetics 概述－局部麻醉药的作用 在身体的限定范围内，可逆、暂时阻断神经传导，使失去感觉。 作用于神经膜上Na+通道，减少Na+内流，阻断神经冲动传导。 适于口腔、眼科、妇科和外科小手术。  局部麻醉药的分类 酯类（芳酸酯类） 酰胺类（芳胺酰类） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类 达克罗宁