肝脏部分切除与肝脏再生.ppt

* 肝脏部分切除与肝脏再生 武警总医院器官移植研究所 邹卫龙 New insights into liver regeneration ascribed to partial liver resection 肝脏再生的概念 肝脏损伤、部分切除、或部分肝移植供受体的修复过程 以肝细胞增殖加速为主，而非肝细胞凋亡减少 临床重要过程，再生性生长的重要模型 持久的重要热点 普罗米修斯神话（Prometheus myth） * * 肝脏再生的能力 大鼠75%肝切除，2d残肝重量增加1倍，2周恢复原有体积 人右三叶切除，1月可恢复全肝体积80% 硬化残肝也能再生，但速度较慢 部分肝移植受者移植物的再生速度快于供者残肝 * 肝脏再生的评估 相对肝重量（肝重/体重） 有丝分裂指数 肝细胞核DNA含量测定 肝细胞增殖细胞核抗原检测 肝脏体积及残肝体积测定 * 肝脏再生的途径 成熟肝组织细胞群（肝细胞、胆管上皮细胞）有丝分裂 肝祖细胞增殖、分化 外源性干细胞经循环入肝 一、启动 残肝动脉、门脉血流增加，信号转导的改变 TNF-α、IL-6 其他器官来源的信号（去甲肾上腺素、胆酸、胰岛素等） 接近或超过耐受阈值，导致再生不良 残肝脏呈现“去动脉化” * * 二、维持 动脉血流增加，线粒体功能释放 HGF与TGF-β1平衡调节DNA合成 VEGF、EGF、PDGF等 辅助因子增加，如去甲肾上腺素、胆酸、胰岛素、胆酸，低血糖?等 三、终止 TGF-β1 肝细胞增殖的遏制器 逐步清除肝血管周围再生相关的细胞外基质 肝切除术后5小时表达即开始增加 肝细胞特异性TGF-β1受体与Activin受体失活，再生继续 * 再生过程实际上是HGF和TGF-β一个平衡作用的过程 细胞外基质在HGF刺激下塑型并为肝细胞有丝分裂提供信号，而TGF-β1自细胞周围清除这些基质 肝体积相当精确地适应肝切除数量 出现一个小凋亡波以纠正不适当的肝细胞数量增加 * * 肝脏再生的影响因素 血流动力学改变 肝切除容量 缺血再灌注损伤 肝脂肪变 细胞因子和生长因子 激素、药物 人口学因素 * 年龄50岁，残留肝脏再生显著减慢 性别对残肝再生率没有影响 术中失血量对肝再生率没有影响 切除体积与残肝再生速度呈正相关（耐受范围内） 带与不带肝中静脉的肝再生差异无统计学意义 * ≤10％脂肪变残肝再生无显著差异，切除术可逆转 中度脂肪变早期再生受损，长期再生相当 重度脂肪变对肝再生有明显的不良影响 胰岛素、胰高血糖素可促进肝再生 一些药物可诱发肝损害、抑制肝再生 一些基础病也可能影响肝再生 * 肝脏再生的模式 大鼠肝脏再生模型 肝细胞最先进入增殖，DNA合成高峰在术后24h 星状细胞和胆管上皮细胞，增殖高峰在术后48h， 窦状上皮细胞，增殖高峰在术后第3天。 肝细胞增殖始于门脉三角周围，36-48h拓展至小叶中心 * 3~4 d：肝细胞围绕毛细血管形成细胞簇 星状细胞透入肝细胞簇、分泌层粘蛋白 重构肝细胞板状结构，细胞簇毛细血管转变为肝窦 肝细胞基质转变为成熟肝细胞层粘连蛋白 7d： 肝小叶结构超过再生前 14d: 肝容积恢复，肝重超过切除前 * 凋亡基因的启动，超重的肝脏恢复到术前状态 确保肝重与体重比例正常 完成肝脏再生和结构重建， 恢复肝脏正常生理功能。 * 肝脏再生诱导肝癌复发 复发最常见部位：肝脏 术前未检测到 微转移灶扩散 残肝的肿瘤多中心发生 *