药物化学 第十二章 心血管药物-抗心绞痛药.pptVIP

第七章 心血管药物 Cardiovascular drugs 抗高脂蛋白血症药 药物 作用特点 强心药 抗心绞痛药 抗心率失常药 抗血栓药 抗高血压药 心血管药物 抗心绞痛药 Antianginal drugs 心绞痛是冠状动脉粥状硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起。发作一般持续数分钟，休息或药物治疗后可缓解。疼痛感是由于缺氧、缺血，致无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等在心肌内积聚。刺激神经末梢交感神经传入中枢所致。 P-368 冠状动脉 冠脉循环的血流特点： （1）途径短，血流快，血压较高 （2）血流量大（安静时占心输出量4%～5%） （3）心肌摄氧能力强（需靠增加血流量来供更多的氧） （4）血流量易受心肌收缩的影响 抗心绞痛药： （1）增加心肌供血氧：舒张冠状动脉，改善冠脉循环。 （2）降低心肌耗氧：降低心肌收缩力，减慢心率。 I. NO供体药物 （NO donor drug） 作用机理 作用比较 代表药物 发展 发 展 1857年 P-370 作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 3?60 硝酸异山梨酯 口服 15 5?60 戊四硝酯 口服 20 5.5?60 NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 cGMP蛋白激酶 cGMP GMP 激活 P-369 心绞痛症状缓解 环磷酸鸟苷 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体 （－SH） （血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞） SNO 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。 给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH NO P-369 代表药物 *硝酸甘油（nitroglycerin） ①化学名： 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 ②理化性质：挥发性、易吸潮、受热或震动易爆炸。 ③给药方式：舌下含服，可避免首过效应。 ④临床应用：短效速效抗心绞痛药物。 P-369 代表药物 * 硝酸异山梨酯 （Isosorbide dinitrate） 爆炸性、水解性 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 作用：具冠脉扩张作用，为长效抗心绞痛药 P-370 其他NO供体药物 吗多明 molsidomine 肝脏代谢氧化释出NO 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用 P-370 II. 钙拮抗剂 (Calcium antagonists) 结构类型 临床应用 作用机理 P-371 作用机理 阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 P-371 抗心绞痛 抗心律失常 抗高血压 其它作用 临床应用 二氢吡啶类 (dihydropyridines, DHP) 芳基烷胺类 （ aralkylamines ） 苯并硫氮卓类 （ benzothiazepines ） 钙拮抗剂的结构类型 选择性钙通道阻滞剂 二苯基哌嗪类 （flunarizine） 普尼拉明类 （prenylamine） 非选择性钙通道阻滞剂 P-371 1. 二氢吡啶类(DHPs)钙拮抗剂 药物 R1 R2 R3 R4 R5 硝苯地平 CH3 CH3 CH3 NO2 H 尼卡地平 CH3 CH3 CH2CH2 N(CH3) CH2Ph H NO2 尼莫地平 CH3 CH2 CH2O CH3 CH(CH3)2 H NO2 尼群地平 CH3 CH3 C2H5 H NO2 尼索地平 CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 NO2 H 氨氯地平 CH2OCH2CH2NH2 C2H5 CH3 Cl H 1，4-二氢吡啶环对活性必需 4位苯基取代，苯环的邻、间位有取代基活性升高 2位和6位可容纳较大的取代基 二氢吡啶类构效关系 拮抗活性与4位的扭角有关，平面性越大活性越高。 P-374 C3和C5位酯基取代时有最适宜活性 取代基的活性影响顺序H-CH3环烷基苯基或取代苯基 * 硝苯地平(nifedipine) ①化学名：1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸二甲酯；别名心痛安，利心平 ②合成： P-373 ③性质：光不稳定 ④临床应用：防治心绞痛和治疗各型高血压，不用于抗心律失常。 * * * *