药物化学硫酸阿托品课件.pptVIP

硫酸阿托品 atropine sulphate 物理性质 化学名为α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环【3.2.1】-3-辛酯硫酸盐一水合物，为无色结晶或白色结晶粉末，无臭味苦。Mp.190~194℃，熔融时同步分解，极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿，水溶液为中性，可以在100℃消毒30min，遇到碱性药物（如硼砂）可引起分解。 莨菪醇 莨菪烷 莨菪醇（椅式） 莨菪醇（船式） 阿托品是由莨菪酸和莨菪醇形成的脂，莨菪醇具有莨菪烷的骨架。莨菪醇中1,3,5号碳原子具有手性，皆由于内消旋无旋光性。莨菪烷和莨菪醇都具有船式和椅式两种稳定构象互为平衡，船式能量稍高，顾通常写成椅式 莨菪酸 α-羟甲基苯乙酸称为莨菪酸。天然）（—）莨菪酸为S-构型，由（—）莨菪酸与莨菪醇形成的脂成为（—）莨菪碱。由于莨菪酸在分离过程中极易发生消旋，所以阿托品是莨菪碱的外消旋体，其抗胆碱活性主要来源于S-(—)-莨菪碱。虽然S-(—)-莨菪碱抗M胆碱活性比消旋体强两倍，但是其中枢兴奋性比消旋体强8~50倍，所以临床使用制取更加容易，毒性更小的消旋体。 阿托品碱性较强，kb=4.5X10-5，在水溶液中能使酚酞显红色。 Atropine结构中脂键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4最稳定，碱性时容易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸 将阿托品和硫酸以及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味 阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。 阿托品可经提取法和全合成法制备。目前我国主要从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取到粗产品之后，经过氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制备阿托品。从这些植物中除了阿托品外还能提取到东莨菪碱，以及后来分离得到的山莨菪碱和樟柳碱。 阿托品具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1受体和M2受体缺乏选择性。能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，抗心律失常，抗休克，临床用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类农药中毒的抢救。阿托品的中枢兴奋性被视为毒副作用，为了减少这一毒副作用，将阿托品做成季铵盐，降低脂溶性，难以通过血脑屏障从而不能进入中枢神经系统，主要用于消化道和呼吸道解痉 溴甲阿托品和异丙阿托品均为阿托品的季铵盐，脂溶性低，不能进入中枢神经系统，分别用于消化系统和呼吸系统。后马阿托品由托品与羟基苯乙酸成脂，属于短时作用药，用于散瞳。