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假性甲状腺机能减退症 甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone, PTH) PTH: 甲状旁腺主细胞分泌的肽, 其泌呈日节律性波动。 分泌: 晨6时最高, 午后4时最低; 正常血浆浓度10～50ng/L; PTH在肝灭活, 经肾排出; 甲状旁腺激素作用途径 下游信号 PTH 甲状旁腺激素的作用 PTH 将骨和骨细胞间骨液中的钙转运至血 刺激破骨细胞活动增强，使骨组织溶解，钙与磷大量入血 快速效应 延缓效应 促进远曲小管重吸收钙 抑制近曲小管重吸收磷 激活1-α羟化酶 25-（OH）D3 1，25-（OH）2D3 促进肠道吸收钙磷 血钙↑ 血磷↓ PTH 分泌的调节 1. 血钙水平对PTH分泌调节 血钙↓ PTH分泌↑, 长时间腺体增生; 血钙↑ PTH分泌↓, 长时间腺体萎缩; 2. 其他因素： 血磷↑, 儿茶酚胺, PGE2 PTH↑ 血镁↓, PGF2α PTH↓ 分 类 ①继发性甲旁减 ②特发性甲旁减 ③低血镁性甲旁减 ④新生儿甲旁减 ⑤假性甲旁减 ⑥假-假性甲旁减 ⑦假性特发性甲旁减 PTH作用障碍 PTH生成减少 PTH分泌受到抑制 PTH结构异常无活性 假性甲状旁腺功能减退症（PHP） 假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的靶组织对抗PTH的疾病，有甲旁减的低血钙，高血磷生化改变及临床变化。 典型患者具有独特地骨骼缺陷和发育缺陷，周围器官对PTH无反应（PTH）抵抗，致甲状旁腺增生，PTH分泌增多。 PHP分型：I型 II型 I型是由于靶器官细胞膜上PTH受体发生缺陷，对外源性PTH刺激后，肾源性cAMP和磷酸盐尿反应迟钝，不能形成cAMP，又可分为I a、I b、I c 3种亚型。 I a型多见，是由于靶细胞盯H的受体蛋白功能缺陷，对PTH完全抵抗，Gs活性降低； I b型只具有对PTH抵抗的表现而无AHO畸形，Gs活性正常，骨吸收常增加，甲状旁腺功能亢进，可能与激素抵抗只局限于一些组织有关； I c型无Gs或Gi缺路，产生缺陷的原因不明，可能与AC的催化单位异常有关，具有AHO畸形及多种激素抵抗，PTH抵抗被怀疑是由于PTH受体缺陷所致 PHP分型 Ⅱ型为缺陷在于PTH受体后，给予外源性PTH刺激后，肾源性cAMP对PTH反应正常，而尿中磷酸盐反应降低，但cAMP排泌增加，PHPⅡ型不具有明确的遗传和家族基础 临床表现 1.AHO畸形： 典型表现有身材矮胖，脸圆，颈短，盾状胸。单侧或双侧短指、趾畸形，多见于第4、5掌骨或跖骨。拇指末节短而宽，称为Murder拇指。四肢短，桡骨弯曲，膝关节内翻或外翻，骨骺提前愈合。出牙晚，牙质差，易脱落。眼距宽，眼球小，少数有黄斑变性或视神经萎缩。常有智力低下，味觉和嗅觉不良等。可存在多种内分泌激素不反应综合征，除假性甲旁减外还可发生甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、性腺功能减退和尿崩症等。 2.甲旁减表现： PHP的甲旁减表现与其他原因的甲旁减相似，有低钙血症、高磷血症，所不同的是血PTH增高。 多数病人低钙血症较轻，可有Chvostek征和Trousseau征阳性，少数病人低钙血症明显，有手足搐搦等症状。软组织钙化如颅内钙化、白内障、皮肤钙化等，较其他甲旁减多见。 可有锥体外系症候群，如手足搐动、肌张力障碍等。 各亚型特点比较* 亚型 AHO 尿cAMP、Pi对PTH反应 血钙 激素抵抗部位 Gsα活性 遗传 分子缺陷 Ia 有 均无 低或正常 全程 下降 常显 GNAS1突变 Ib 无 均无 低 PTH靶器官 正常 常显 unknown Ic 有 均无 低 全程 正常 unknown unknown II 无 无cAMP，有Pi 低 PTH靶器官 正常 unknown GNAS1突变 *《内分泌学》 第二版 廖二元 莫朝晖 人民卫生出版社 p721 GNAS1：G蛋白的α亚基基因 Ia、Ib型除对PTH有抵抗外，通常其他激素也有抵抗 诊断要点：* 1.具有特发性HPP的临床表现、低钙血症、高或正常血磷。 2.血PHT不降低（正常或升高）。 3.无特殊体态，且对外源性PTH反应良好 4.肾功能大致正常 5.血清镁1.0mg/dl * 《内分泌学》 第二版 廖二元 莫朝晖 人民卫生出版社 p727 诊断要点*：①手足抽搐，呈“助产手”或“鹰爪状”；②神经精神症状；③Chvostek征及Trousseau征阳性；④低血钙、高血磷；⑤脑内多发对称钙化，尤其双侧基底核区；⑥身材短小、