内毒素简介.pptxVIP

细菌不死的“灵魂” ——浅谈细菌内毒素 1 主要内容 2 细菌内毒素的简介 当消过毒的溶液或物体如针状的注射器插入无发热症状的病人体内一会可能就引起病人冷感、寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、肤色灰白、休克、严重时导致死亡。这样的事例屡见不鲜，即使这些溶液和器具都经过消毒...... 3 细菌内毒素的简介 20世纪40年代青毒素刚问世的时候，医生发现青霉素对脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎疗效非常显著。因此，凡发现这类病人，一律优选青霉素进行治疗；且按照一般规律，用药剂量随病情严重程度而递增。结果发生了意外，用大剂量青霉素治疗重症脑膜炎患者时，不少患者却发生了休克而死亡…… 4 热原 什么是热原？广义上说，微量即能引起恒温动物体温异常上升的物质，统称为热原。广义的热原也包括外因性热原(细菌性热原、化学热原)和内因性热原。而狭义的热原即内毒素。在临床上，当受热原污染的注射剂从静脉注入人体时，患者常在0.5h～1h内发冷，继而出现寒颤、发热、出汗、呕吐等不适症状，有时体温升高可至40℃以上，严重者甚至休克死亡，这种现象称之为“热原反应” 5 外毒素与内毒素的对比 7 细菌内毒素的简介 内毒素的概念 细菌内毒素，英文称作Endotoxin，是G-菌细胞壁个层上的特有结构，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热。内毒素的主要化学成分为脂多糖中的类脂A 8 9 脂多糖 LPS 内毒素 endotoxin 10 内毒素 endotoxin G-菌中内毒素位置 11 内毒素的一般特性 性质稳定。具有耐热性，一般需要煮沸或更高温度才能被破坏。 作用无特异性。内毒素致病症状和病理变化大致相同，如发热、白细胞增高、腹泻、血管舒缩机能紊乱，糖代谢紊乱，严重时甚至发生休克。 致热性 内毒素作用于人体细胞，使之释放内原 性热原，再刺激下丘脑体温调节中枢， 引起发热反应 分子极性 多糖链有亲水性，脂肪链具有疏水性 在水中呈不均匀分布 酸碱性 与强酸强碱水解反应 鲎反应性 细菌内毒素的简介 危害： 内毒素能够直接作用于人体，激活组织内的炎性细胞和炎症因子，导致机体发热并产生全身性炎症反应，继而引起弥散性血管内凝血、休克、多脏器功能衰竭等严重的病理生理症状，危及生命。 12 13 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血 内毒素在人体引起的症状 14 细菌内毒素在人体引起的症状 发热反应 人体对细菌内毒素极为敏感。极微量（1-5纳克/公斤体重）内毒素就能引起体温上升，发热反应持续约4小时后逐渐消退。自然感染时，因革兰氏阴性菌不断生长繁殖，同时伴有陆续死亡、释出内毒素，故发热反应将持续至体内病原菌完全消灭为止。内毒素引起发热反应的原因是内毒素作用于体内的巨噬细胞等，使之产生白细胞介素1、6和肿瘤坏死因子α等细胞因子，这些细胞因子作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，促使体温升高发热。 15 白细胞反应 由于绝大多数被革兰氏阴性菌感染的患者血流中白细胞总数都会增加，所以现在医生在诊断前，为了初步区别是细菌性感染还是病毒性感染，常常要化验病人的血液，对白细胞进行总数测定和分类计数。被病毒感染的病人，其白细胞总数和中性粒细胞百分比基本在正常值范围内。 16 糖代谢紊乱 先发生高血糖，转而为低血糖，大量糖元消耗，可能与肾上腺素大量分泌有关。 血管舒缩机能紊乱 内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。末梢血管扩张，通透性增高，静脉回流减少，心脏输出量减低，导致低血压并可发生休克。因重要器官（肾、心、肝、肺与脑）供血不足而缺氧，有机酸积聚而导致代谢性酸中毒。 此外，内毒素还能引起早期粒细胞减少血症，以后继发粒细胞增多血症等。 二.内毒素的检测方法 原理 器具的处理 供试品内毒素的检测 内毒素的检测方法 18 细菌内毒素检查包括： 限量实验 凝胶法 半定量实验 可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。 浊度法 动态浊度法 光度测定法 终点浊度法