钙卫蛋白在炎症性肠病中的应用.pptxVIP

钙卫蛋白与炎症性肠病炎症性肠病 炎症性肠病( inflammatory bowel disease，IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC) 和克罗恩病( Crohns disease，CD) 。IBD 在北美和欧洲较为常见，但近年来我国IBD发病率也呈逐年上升趋势。 临床上主要根据患者的症状、体征、实验室检查、影像学表现以及内镜和黏膜病理等方面综合诊断IBD、评价IBD 的疾病活动度和治疗效果，其中内镜检查联合病变黏膜活检是目前评价肠道炎症程度的金标准。 内镜检查具有侵入性、费时、花费高、需要肠道准备、给患者带来不适等不足，使得临床上难以通过对IBD 患者进行反复的内镜检查来评价其疾病状态。无创手段一种非侵入性、可靠、简便、价廉的评价指标深受临床医师和患者的关注。 临床上传统的一些血液学指标如C-反应蛋白( CＲP) 、血沉( ESＲ) 、白细胞计数( WBC) 等虽然可用于评价IBD 疾病活动度，但这些指标缺乏肠道特异性，在其他全身各系统炎症、免疫系统疾病及感染性疾病时均可明显升高，难于真实反映IBD 患者肠道炎症情况。粪钙卫蛋白 粪便钙卫蛋白( Fecal Calprotectin，FC) 是一种钙和锌结合的胞质蛋白，主要由肠道中性粒细胞释放，由于粪便钙卫蛋白具有抗细菌降解作用，在肠道中不容易被细菌分解，因而能够真实反映肠道的炎症程度。 粪便钙卫蛋白在常温下能够保持稳定长达7 d，其浓度是血浆中浓度的6 倍，而且可以通过酶联免疫吸附实验( ELISA) 的方法进行快速定量检测。 由于以上等特点，近10 年来粪便钙卫蛋白在IBD 中得到广泛的应用。研究证实粪便钙卫蛋白可做为肠道炎症的特异性标志物，可用于IBD 的诊断、炎症活动性和治疗效果的评价以及疾病复发的预测等方面。鉴别IBD与功能性肠病 临床上有些IBD 患者仅以腹痛、腹泻等症状为主要表现，缺乏特异性，与功能性肠病患者难以鉴别。功能性肠病患者肠道不存在炎症细胞浸润，FC 常处于正常水平，而炎症性肠病患者肠道黏膜存在炎性细胞浸润，故FC 会明显升高。大量的研究证实FC 在鉴别IBD 与功能性肠病中具有重要价值，可作为疑诊IBD 患者内镜检查前的初筛检查手段。 但是需要注意的是当患者出现一些譬如血便、缺铁性贫血、体重下降以及发热等症状时，无论FC 值升高与否，均需对患者进行内镜检查，以早期诊断。不足 虽然FC 能够真实反映IBD 患者疾病活动程度，但是关于IBD 患者内镜下疾病严重程度所对应的FC 值，目前并没有统一的标准，临床上究竟使用哪个FC 截断值来判断IBD 患者疾病活动程度，有待进一步研究。评价IBD治疗效果 目前IBD 的治疗目标是达到肠道黏膜愈合，有学者研究发现处于临床缓解期的IBD 患者，其FC 与内镜下黏膜愈合具有较好的相关性。Papay 等研究建议FC检测应该成为CD 患者日常随访中必不可少的一项检查。 据一项关于接受抗TNF-α 诱导治疗的成人CD 患者的研究发现，经抗TNF-α 诱导治疗后，FC 水平会快速下降，其下降程度与内镜下黏膜改善程度具有较好的相关性。预测IBD复发 IBD 患者治疗应答后，肠道炎症得到控制，FC水平会快速下降，处于缓解期的IBD 患者，FC 常处于正常水平。当IBD 患者疾病复发后，FC 水平会随着肠道中性粒细胞浸润而升高，故FC 检测可以判定IBD 患者的疾病复发情况。前瞻性研究发现FC能够早期预测IBD 患者疾病复发。 有研究报道，FC 水平升高比CD 患者出现临床复发的时间要早4 ～ 6 个月，可以早期预测CD 患者复发，有利于临床医生根据FC 水平预判患者是否容易复发，从而及时调整治疗方案，使患者获益。CD患者术后评价 Bernell 等研究发现超过80% 的CD 患者在疾病诊断10 年之内需要接受手术治疗，而在末端回肠切除后的CD 患者中，高达80% 的患者会在术后12 个月内出现内镜下复发，3`5 年之内出现临床复发。有研究发现CD 患者术后FC 会快速下降，2 个月内降到正常水平，在回结肠切除术后平均40.5 个月时，FC 水平升高提示肠道存在进展性炎症，尽管部分患者此时处于临床缓解。FC 在预测CD 患者术后复发中具有重要价值。影响因素 对FC 的检测掌握粪便取样时间很重要，研究表明在行内镜清肠之前FC 值可能较高，因此粪便取样应在清肠之前。 除此之外尚有PPI 制剂及服用非甾体类抗炎药的影响等，建议停用非甾体类抗炎药及PPI 数周之后再进行FC 检测。结语 FC 检测虽有很多优点，但是由于其并不具有特异性，故而不能单独靠其对疾病进行诊断，且其值高低在临床上也会受一些药物的影响，因此在对其进行检测时最好停用非甾体类抗炎药及PPI