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镇痛药作用及副作用 胸心外科 张立 内脏痛：对牵张、炎症刺激敏感。 躯体痛：快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 神经痛：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 疼痛分类 躯体疼痛分两类： 快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。由Aδ-类纤维传导。 慢痛（钝痛）定位不明确，发生较慢， 持续时间较长。由无髓鞘的C-类纤维传 导。 与疼痛产生有关的物质： 绝大多数情况下，神经末稍的伤害性有效刺 激为化学物质，包括: 神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、 激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。 疼痛是机体的一种保护性机制，是临床许多疾病的常见症状。 非见痛就用药! 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克 用镇痛药! 镇痛药种类 广义镇痛药：按其作用机制、缓解疼痛的强度 和临床用途可以分为： 阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药 其他（罗通定、辣椒素类等） 1.阿片类镇痛药 也称麻醉性镇痛药,或狭义的 镇痛药，包括阿片生物碱类和人工合成品。主 要作用于中枢神经系统、镇痛作用强，能成 瘾。 2.解热镇痛抗炎药 即非甾体抗炎药。作用部位主要在外周，镇痛作用较弱，无成瘾性，同时具有解热、抗炎作用， 3.其他：辣椒素类、罗通定等 镇痛药种类 阿片类镇痛药特点： ①作用于中枢特定部位阿片受体 ②镇痛作用强大 ③抑制呼吸和欣快作用明显 ④长期应用易产生耐受性和依赖性 阿片类镇痛药种类 只有吗啡和可待因是具有临床应用价值的镇痛药 吗 啡【药理作用】 1.对中枢神经系统的影响 2.对非血管平滑肌的影响 3.对心血管系统的影响 4.对免疫系统的影响 吗 啡(morphine) 【药理作用】 1.中枢神经系统 ⑴镇痛 ⑷抑制呼吸 ⑵镇静 ⑸缩瞳 ⑶镇咳 ⑹其他(兴奋脑干化学感受触发区、 抑制下丘脑释放等) ⑵镇静 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可产生镇静和欣快，提高痛阈，降低对有害刺激的反应性。 ⑷抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低，每分通气量减少，其中呼吸频率减慢尤为突出。 ⑶镇咳 (延脑的孤束核)直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。 ⑹其他中枢作用 ①改变下丘脑体温调节中枢的体温调定点 ②兴奋脑干化学感受触发区 ③抑制下丘脑释放 促性腺激素释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF） ⑸缩瞳 (中脑盖前核)使瞳孔缩小，中毒时可小如针尖。吗啡缩瞳作用不产生耐受性。 2.非血管平滑肌 ⑴胃肠道平滑肌 张力↑，胃蠕动减慢和排空延迟；肠推进性蠕动减弱，内容物通过延缓和水分吸收增加。 ⑵胆道平滑肌 治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致上腹不适甚至诱发胆绞痛。 (脑干极后区、孤束核、迷走神经背核) ⑶生殖、泌尿、支气管平滑肌 降低子宫张力 延长产妇分娩时程。 提高泌尿系统平滑肌张力 尿潴留。 大剂量收缩支气管 诱发或加重哮喘。 3.心血管系统 不影响心率及节律。能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。 吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。 扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促组胺释放有关。 4.免疫抑制 ①抑制淋巴细胞增殖 ②减少细胞因子的分泌 ③减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用 ④抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。 【临床应用】 镇痛、抗心源性哮喘、止泻 1.镇痛 对多种疼痛均有效。 ①用于严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛。 ②对内脏绞痛如胆绞痛和肾绞痛合用阿托品。 ③对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩张血管作用可减轻患者心脏负担。 2.心源性哮喘（辅助用药） ①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷。 ②镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。 ③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解 。 3.止泻 可用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。 【不良反应】 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、直立性低血压、胆道压力升高甚至诱发胆绞痛。 急