镰刀形细胞贫血症.pptVIP

* 镰刀细胞性贫血 11临本一班第三组 李朝霞 珠蛋白链的分子结构 一级结构 氨基酸的排列顺序 主要的化学键: 肽 键 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。 二级结构（ ?-螺旋） 多肽链主链原子局部的构象。 主要的化学键：氢 键 ?-螺旋 三级结构 非螺旋区发生折叠，螺旋段间通过氢键或离子键等次级键互相靠拢，形成球形构像。 主要化学键 疏水键、离子键、氢键和 Van der Waals力等次级键。 疏水“口袋” 极性侧链基因 分子外部 非极性疏水侧链基因 分子内部 镰刀细胞性贫血 镰刀细胞性贫血又名镰状细胞贫血，为HbS病的纯合子状态。 病因：常染色体显性遗传病 杂合子之间通婚，其1／4子女为纯合子，导致镰状细胞贫血。 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由血红蛋白分子发生变异所导致的疾病，称为“血红蛋白分子病”。 其分子病理在于β链基因发生单一碱基突变，正常β链上从N末端开始的第6位碱基GAG，编译谷氨酸，突变后变为GTG，编译缬氨酸、这种单个氨基酸的替代即形成HbS 镰刀细胞性贫血 疾病分布 主要见于非洲黑人，此外也见于中东、希腊和印度等地，及与上述民族长期通婚的人群。 为了避免疟原虫的感染所生的突变基因 疟疾与镰刀型细胞性贫血症 按蚊 Anopheles 正常人体的红细胞寿命是120天。 疟原虫毁坏镰刀型贫血症携带者的红细胞时，会导致患者缺氧，这样就会让原来正常的红细胞变成镰刀型的，在形成血栓之后，人体自身免疫系统会提前结束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命，而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的疟原虫也同样被干掉了。 疟原虫 plasmodium HbS与HbA HbS和HbA的α链是完全相同的，所不同的只是? 链上从N末端开始的第6位的氨基酸残基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病态的HbS分子中却被缬氨酸所代替。 谷氨酸与缬氨酸 谷氨酸 glutamic acid;Glu 缬氨酸 valine;Val 带负电 极性 亲水 不带电 非极性 疏水 HbA与HbS 在HbS中，谷氨酸被缬氨酸代替，使高度水溶的分子表面出现一个疏水区域。在脱氧时，Val附近出现一个“粘接区”，易与“对应区”（脱氧血红蛋白特有）相结合，后者再如此继续即可形成很长的线状凝集物，它再横向缔合成镰化纤维，从而使红细胞变成镰刀状。 HbA与HbS 镰刀细胞性贫血发病机制 一、HbS形成及病理特点： ①b链第6位上谷氨酸呗结氨酸代替后形成HbS； ② HbS在脱氧状态下相互聚集，形成多聚体，这种多聚体由于其HbS的b链与邻近的b链通过疏水键连接而非常稳定，水溶性较氧合HbS低五倍； ③由于多聚体的形成和稳定均需要邻近b链参与，故HbA远较HbF容易参与HbS多聚体的形成。 镰刀细胞性贫血发病机制 二、镰变 三、溶血 镰变红细胞僵硬，变形性差，在微循环中易遭破坏，而发生溶血。 四、栓塞 镰变红细胞使血液粘滞度增加，血流缓慢，加之变形性差，故可引起微血管栓塞。 镰刀细胞性贫血发病机制 五、恶性循环 血流缓慢、血管栓塞，导致组织器官缺氧，从 而诱发更多红细胞发生镰变，镰变进一步加重溶血与微血管栓塞，导致组织器官损伤以致坏死，产生严重临床症状。 六、诱发镰变因素 红细胞内HbS浓度、缺氧、红细胞内2,3BPG含量、酸中毒、HbF含量、红细胞内Hb含量等。 七、镰变后恢复 *