第29章 肝炎病毒(课时少班级用).pptVIP

第29章肝炎病毒;教学要求 ;有5种类型：甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。 甲型、戊型肝炎病毒经消化道传播 乙型、丙型肝炎病毒经血液传播 丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，必须在乙型肝炎病毒等辅助下才能复制。 ;第一节甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus）; 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万;;HAV的结构;2、动物模型与细胞培养： 易感动物：黑猩猩、狨猴、猕猴等； 原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞（FRHK-4、FRHK-6）、Vero、人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等多种细胞中增殖，但增殖缓慢且不引起细胞病变。;二、致病性与免疫性; HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） ;;三、微生物学检查法; 一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生; 特异性预防 减毒活疫苗 我国已广泛使用 灭活疫苗 ;第二节乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）;HBV流行久远、传播广泛，是全球性的公共卫生问题，全球3.5亿人携带HBV。 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%-10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 ;1、形态与结构;;（1）大球形颗粒：又称Dane颗粒;;直径22nm，不含DNA和DNA多聚酶，主要成分为HBsAg，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性。 大量存在于血流中。;;是一串聚合的小球形颗粒，具有与HBsAg相同的抗原性。 也存在于血液中。;HBV的管形颗粒;为双股未闭合的环状DNA，两条链的长度不一致，长链为负链，短链为正链，长度约为负链的50～100﹪。 两条链DNA的5‘端各有约250个核苷酸可相互配对，构成黏性末端，黏性末端两侧分别有11个核苷酸组成的直接重复序列（DR），称为DR1和DR2。DR区是病毒DNA成环和病毒复制的关键序列，是引导DNA合成的引物。;病毒的DNA聚合酶既具有以RNA为模板合成DNA的反转录酶功能，又有催化合成DNA的DNA聚合酶功能，故成为目前研究抑制病毒复制药物的靶点。;S区：含S基因、前S1（Pre S1）基因和前S2（Pre S2）基因，分别编码HBV的HBsAg、Pre S1、Pre S2抗原。 C区: 包括前C基因（Pre C）和C基因，分别编码PreC蛋白和核心蛋白HBcAg。PreC蛋白经切割加工后形成HBeAg并分泌到血循环中。HBeAg为非结构蛋白，一般不出现在HBV毒粒中。HBcAg是内衣壳的主要成分，存在于肝细胞核内，也可存在于细胞质或细胞膜上。;P区：最长，和其他三个区基因尤其是S区基因重叠，编码HBV特有的DNA多聚酶，该酶既具有反转录酶和RNA酶H的活性。 X区：编码HBxAg，可反式激活细胞内的原癌基因及HBV基因，与肝癌的发生与发展有关。;4、抗原组成;Pre S1和Pre S2;（2）核心抗原（HBcAg）;存在于Dane颗粒核心结构表面，隐蔽或镶嵌于HBcAg中，是隐蔽的抗原决定簇，当HBV内衣壳裂解时释放出来，可游离存在于血清中，其消长与病毒体及DNA聚合酶的消长基本一致，可作为HBV复制及具有强感染性的一个指标。 刺激机体产生抗－HBe，此抗体常在HBsAg滴度降低，HBeAg消失时出现，能与受染肝细胞表面的HBeAg结合，通过补体介导的细胞毒作用破坏受染的肝细胞，有一定的保护作用，被认为是预后良好的征象。;近年来发现HBV的PreC区可发生突变，不产生HBeAg，从而使变异株在抗－HBe阳性的情况下仍大量复制，其血清仍具有传染性，因此抗－HBe阳性患者，应同时检测血清中病毒DNA以判断其预后。;是判断HBV复制和评价传染性的指标之一，检测较为困难，可刺激机体产生抗－HBx。 抗－HBx主要见于HBeAg阳性的慢性活动性肝炎、肝硬变和肝细胞癌病人血清中。 ;5、HBV的其它生物学性状;二、致病性与免疫性;2、传播途径;1、HBV抗原、抗体的检测及意义;HBsAg：血清中HBsAg出现，意味着HBV的现症感染，是乙肝血清学检查最重要的指标。出现最早，