结直肠癌分子检测的应用于进展.pptx

结直肠癌分子检测的应用与进展北京雅康博生物科技有限公司主要内容KRAS野生型mCRC的治疗 CALGB 80405 研究设计 AIO KRK0207及CAIRO3研究 OPUS及CRYSTAL肠癌靶向药物 类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价 呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究（和黄医研药)肠癌放化疗方案 IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌安全性良好 门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存结直肠癌手术治疗mCRC药物治疗发展的历程帕尼单抗 2006年 美国 芙喹替尼？ 伊立替康 1998年 美国 欧洲 5-FU时代1996 2004 2012 2014西妥昔单抗 2004年 美国 贝伐珠单抗 2004年 美国 卡培他滨 2000年 美国 奥沙利铂 1996年 法国 瑞格菲尼2012美国阿帕西普2012美国消化系统恶性肿瘤治疗的50周年。KRAS野生型mCRC的治疗(CALGB/SWOG 80405)AIO KRK0207及CAIRO3研究OPUS及CRYSTALCALGB 80405：OS（第11次） 分组 N(事件) 中位OS(月) 95%CI 化疗+Bev 578(375) 29.927.0-32.9化疗+Cetux 559（371）29.025.7-31.2CALGB 80405：PFS (研究者判断) 分组 N(事件) 中位OS(月) 95%CI 化疗+Bev 559（498） （十年前化疗21）10.89.7-11.4化疗+Cetux 578（499）10.49.6-11.310%左右患者OS5年Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. CALGB 80405 研究结果CALGB 80405 研究结果Cet联合FOLFOX对比Bev联合，生存期延长3.2个月分组 N(事件) 中位OS(月) 95%CI FOLFOX+Cetux 426(277) 30.1 26.6-34.8 FOLFOX+Bev409(290) 26.9 24.7-30.0 Cet联合FOLFIRI对比BEV联合，生存期反而缩短4.5个月分组 N(事件) 中位OS(月) 95%CI FOLFOX+Cetux 150(81) 33.427.3-41.3FOLFOX+Bev152(98) 28.925.6-34.2Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 目前的结果仅是针对KRAS 12/13 密码子野生型的患者，针对RAS的分析正在进行中KRASNRAS外显子 1 外显子 2 外显子 3外显子 4 12 13 61 146 4,3%4.9%外显子 1外显子 2 外显子 3显子 40%3.8%2%Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. CALGB 80405 扩展分析AIO KRK0207及CAIRO3研究Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 设计相似的研究得到的结果基本一致， 即Bev联合化疗能延长诱导治疗后的PFS，略有不同的是，CAIRO3的PFS1为3.2个月的差异具有统计学意义，而AIO KRK0207中未显示差异。OPUS研究OSPFSRASmutation13,55.6RAS?wild?type19.812CRYSTAL研究OSPFSRASmutation16.47.4RAS?wild?type28.411.4Bokemeyer C ,et al.2014ASCOAbstract3505 Ciardiello F,et al.2014ASCOAbstract3506OPUS及CRYSTAL研究RAS基因的筛选，能使抗EGFR抑制剂治疗的获益更加明显TrialStudy arms*Median OS HR (95% CI)KRAS wt exon 2△RAS wt△FIRE-31,2 Cet + FOLFIRI (n=297) vs bev + FOLFIRI (n=295)28.7 vs 25.0 0.77 (0.62–0.96) 3.733.1 vs 25.60.70(0.53–0.92)7.5PRIME3,4Pani + FOLFOX4 (n=325) vs FOLFOX4 (n=331)23.8 vs 19.4 0.83 (0.70–0.98) 4.425.8 vs 20.2 0.77 (0.64–0.94