APJ系统-能量代谢调控的重要靶点.pdfVIP

生理科学进展 2015年第46卷第 1期 Apelin／APJ系统一能量代谢 调控的重要靶点 丛 芳 魏云林 季秀玲 张宽仁 (昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明650500) 摘要 脂肪组织不仅储存能量，更可通过分泌多种脂肪因子调节胰岛素的敏感性和能量代谢平衡。 Apelin是由脂肪组织产生和分泌的一类新型脂肪因子，其受体为血管紧张素 1型受体 (APJ)，为G 蛋 白偶联受体家族的成员之一。迄今为止，apelin是APJ的唯一天然 内源性配体。研究证明，ape- lin与心血管功能、内分泌调节、食物摄入、细胞增殖、免疫调节、体液平衡和血管生成密切相关。且 apelin可以通过内分泌、旁分泌、自分泌等方式作用于不同组织，从而参与肥胖及相关疾病的发生 与发展。本文对近年来apelin在各类组织中的能量代谢调节作用及信号通路等方面的研究进行 了 归纳，并对apelin／APJ系统在治疗代谢紊乱疾病等的前景进行了展望。 关键词 apelin；脂肪 因子；能量代谢 中图分类号 Q251 人类 apelin基因定位于xq25一q26．1。apelin是 2010)。 由含77个氨基酸的apelin前体经血管紧张素转化 Apelin及其受体APJ广泛分布于人和鼠的组织 酶剪切后形成的若干个 c末端具有生物活性的短 器官中，尤其在心脏、血管、肠道、肝脏、脾脏、淋巴细 肽。Apelin主要是通过与其受体 “血管紧张素 1型 胞以及内分泌系统的松果体、腺垂体、肾上腺等中高 受体相关蛋 白”(angiotensintype1receptorrelated 度表达 ，其他组织器官如 胃、乳腺、肺脏、骨骼肌、卵 protein；APJ)相结合发挥其生理作用，APJ受体属于 巢、肾脏、脑等也都有apelin及其受体的存在，另外， G蛋 白偶联受体，其基因定位于染色体 11q12上…。 最近发现在人类成骨细胞也有 Apelin及其受体的 目前认为apelin是APJ受体唯一的内源性配体。 表达 。 Apelin活性形式现主要有：apelin．13、apelin一16、 Apelin与受体APJ在体内如此广泛的分布，说 apelin一17、apelin一19、apelin一36及 apelin一13的焦谷氨 明它发挥着广泛的生物学作用。Apelin可通过内分 酸盐形式 [Pyr]apelin-13 。人、牛、大鼠、小鼠的 泌、旁分泌、自分泌等方式作用于APJ受体，来参与 apelin前体肽原序列具有高度的同源性，其 C末端 肥胖及相关疾病的发生与发展。另外 apelin和APJ 最后的23个氨基酸序列完全一致。在大鼠下丘脑 构成的信号通路也广泛表达于各种组织中，特别是 和血浆中主要以apelin-36、apelin-17、apelin-13的分 心血管系统，包括心脏、肾脏、血管 J，并充分证据 子形式存在，它们在受体亲和性和胞内转运方面的 表明apelin／APJ通路对于心血管功能有重要的调控 活性主要受其分子质量的影响，如apelin一13和ape一 作用_3I4]，在心血管疾病包括动脉粥样硬化、冠心病 1in．17活性就比apelin．36强。在人体中，[Pyr]ape- (coronaryheartdisease，CAD)、心衰、高血压、肺动 lin13是心脏组织的主要亚型，有高度抗降解的特 脉高血压 (pulmonaryarterialhypertension，PAH)、心 性；在心血管组织中，虽然 [Pyr]apelin．13、apelin一 肌缺血再灌注损伤 (myocardialischemia．reperfusion 13、apelin．36的功效基本相当(Maguire等．2009)， injury，MIRI)等疾病 的发生和发展中起重要作用 但在诱导APJ的受体内化过程上却有所不同，该过 (Barnes等．2010)，因这些疾病恰恰是世界上造成 程均会涉及到 13arres