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酵母中辅酶Q 代谢途径的分子生物学研究进展* 左智洁 袁其朋** （北京化工大学生命科学与技术学院，北京 100029 ） 摘 要：辅酶 Q 是广泛存在于动、植物及微生物细胞呼吸链上传递电子的重要载体，具有 许多重要功能。本文综述了近年来辅酶 Q 代谢途径的分子生物学研究进展，这将有助于深 入了解生物合成辅酶Q 的机制，弄清整个代谢网络，为通过代谢工程技术提高辅酶Q 的发 酵水平奠定基础。 关键词：辅酶Q ，代谢途径，生物合成 1．引 言 辅酶Q （Coenzyme Q, CoQ ），又称为泛醌（Ubiquinone ，UQ ），一般可缩写为Q 或Q-n ， n 代表侧链的异戊烯单元的数目。在不同的生物中其侧链长度不同，如在 Gluconobacter suboxydans, Rhodobacter capsulatus, E. coli 及酵母中，侧链长度分别为 10，9 ，8，6 。CoQ [1] 是动物、植物和微生物细胞呼吸链上传递电子的重要载体，尤其是CoQ10，在医学 上具有 许多重要功能。 国外一般利用合成法或微生物发酵法生产CoQ 。目前，我国CoQ10 等产品仍主要依赖 于进口。在CoQ 的各种生产方法中，最具发展前景的生产方法是微生物发酵法，利用微生 物发酵法生产CoQ 具有原料来源方便、生产不受季节限制及易扩大生产等优点。我国于90 年代初开始对微生物发酵法生产进行研究和开发，但目前仍面临如何选育 CoQ 高产菌种及 其发酵过程优化等问题。至今为止，尚未见到发酵法生产 CoQ 的工业化生产的报道，其主 要原因在于发酵水平过低。 为了能获得到适合工业发酵的菌株，从自然界中筛选微生物并通过化学或物理诱变改善 其工业性能，是发酵工程的基本思路。传统的育种手段虽然在工业应用上是有效的，但由于 突变的非定向性和设计的非理性，越来越暴露出其难以认识微生物生理本质的缺陷，而对微 生物代谢特性的认识不足，又进一步妨碍了对其代谢能力的改造及工业应用，重组DNA 技 [2] 术的发展提高了定向操纵遗传变化的可能性，代谢工程应运而生 。 代谢工程被定义为[3]：利用DNA 重组技术对特定的生化反应进行修饰或引入新的反应 以定向改进产物的生成或细胞的性质。从某种意义上讲，定向性是所有菌种改进工作的固有 特性，但是代谢工程与随机诱变相比，其工作是致力于定向性，以致其在目标酶的选择、实 验设计以及数据分析等方面都起着重要的作用；关于代谢工程对细胞的定向改进不能仅仅解 释为合理的途径设计与修饰，从这个意义上讲，代谢工程与随机诱变是完全不同的，代谢工 程具有更强的目的性。 因此，深入研究CoQ 的代谢途径，了解其所涉及的基因，并弄清基因的调控机制和影 响因素以及基因所编码的蛋白在代谢途径中的作用，这些将有助于了解微生物的生理特性， 在此基础上进一步研究微生物产 CoQ 的代谢调控机理，从而能更好地运用代谢工程来改造 微生物的性能，改善菌种的工业性能，获得高产菌株，促进发酵法生产CoQ 的工业化发展。 * 国家自然科学基金资助项目） ** 袁其朋，教授，博士生导师 通讯地址：北京化工大学75#信箱（100029） E-mail: yuanqp@mail.buct.edu.cn 2 ．酵母中CoQ 的代谢途径 CoQ 的结构如图1 所示。从化学结构上看，CoQ 以醌环为核心，连上一个聚异戊烯侧 链。因此，CoQ 的合成分成两部分：醌环的合成及异戊烯侧链的合成。 O H 3 C O C H 3 C H 3 H 3 C O ( C H - C H = C - C H ) H