L 风险评估PPT.ppt

非致癌物 參考劑量(RfD) – 是一種不確定的估計值，其用來 估算一般人口每天暴露的水準(level)，終其一生沒 有可見的有害影響 LOAEL NOAEL RfD 選擇關鍵性影響作 為研究重點 You can’t get there from here Response Dose Mechanism-based extrapolations that are key to risk assessment High-to-low dose Between species Between routes of exposure 不確定因子及修正因子(Uncertainty and Modifying Factors) UFLOAEL-NOAEL 10 UFINTERSPECIES (物種間) 10 UFSUBCHRONIC-CHRONIC (亞慢性-慢性) 10 UFHUMAN VARIABILITY (人體變異性) 10 UFDATABASE INSUFFICIENCIES (資料庫不足) 10 MF up to 10 MF 是專家額外再加入的不確定係數 乙二醇( Ethylene Glycol)抗凍劑(Antifreeze) 之RfD推估 主要的研究: Depass et al., 1986 為二年期研究，每天以0, 40, 200 or 1000 mg/kg-day的劑量餵食 30 隻大鼠(rats)及20隻小鼠(mice) 重要影響: 慢性腎毒性(Chronic Kidney Toxicity) NOAEL ………………………….. 200 mg/kg-day LOAEL ………………………….. 1000 mg/kg-day UF …………………………………100 (10 是動物推算至人體, 10 是人體的變異性) MF ……………………………….. 1 Confidence………………………. High 致癌物質 癌症又稱惡性腫瘤，是人體內一些不正常的細胞，因為 生長速度快，而去影響及侵犯到正常的組織器官，造成壓迫、潰爛、 感染或其他等原因，導致出血、疼痛或器官功能喪失等症狀。 兩個步驟 起始 (Initiation)– 化學物質與 DNA 反應 促進(Promotion) – 促使休眠中的癌細胞成長為真正的腫瘤(tumors) 癌症是長期形成的過程；致癌物質的劑量與致癌風險之關係稱為斜率係數(Cancer Slope Factor ,CSF) 化學致癌物的不確定性 由高劑量動物實驗結果外插至低劑量反應的風險 由動物觀察的結果推算至人類劑量的潛在風險 不同物種(species)致癌物毒性之外插 複雜因子 生命期 (以2年壽命的大鼠推論至相當70年壽命的人類) 體重 體表面積 給予劑量的途徑(route of administration) 有76% 的大鼠致癌物亦會引起小鼠罹癌 有70% 的小鼠致癌物亦會引起大鼠罹癌 由高劑量外插推算低劑量 (High Dose-Low Dose Extrapolation) 慢性研究每個劑量需40-50 隻動物 最低可觀察的致癌風險(the lowest cancer risk observable)是1/50 但是, 法規需要的是百萬分一致癌風險 1)線性模式( Linear Model) 2)直線多段模式(Linearized Multistage Model) 3) 魏伯模式(Weibull Model) 苯(Benzene)的斜率係數(Slope Factor) Aksoy et al. 於1974年研究土耳其28,500名暴露於苯的製鞋匠，其 平均工作年資為9.7年，平均年齡為34.2 歲。空氣中最高暴露濃度 在210-650 ppm，共有34名製鞋匠罹患白血病(leukemias) 或白血 病前症(preleukemias)，其相對發生率為13/100,000 (一般民眾為 6/100,000)。斜率係數(slope factor)建立於吸入暴露 ，假設吸入率 為每天20 m3 (20 m3/ day). 什麼是實際的劑量 ? 什麼是實際暴露的情況 ? 一般民眾有暴露嗎 ? 分類: A, 人體致癌物 腫瘤類別: 白血病(Leukemia) 口服SF: 2.9E-02 per (mg/kg-day) 毒物資料來源 动物实验(Laboratory Animal Studies) 急毒性研究(Acute toxicological stu