药理学—抗菌药概论课件.pptVIP

抗菌药物概论 Introduction of Chemotherapeutic Drugs 天津医科大学药理教研室 李欣 一、基本概念 抗菌药物 由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质。 抗菌药物分类： 抗生素 antibiotics:是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 人工合成抗菌药物 synthetic antibacterial agents 基本概念 化学治疗 chemotherapy 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及肿瘤细胞，消灭或缓解由它们所致疾病。 基本概念 化疗指数 Chemotherapeutic Index 衡量化疗药物价值的指标，一般可用动物试验的LD50/ED50表示，比值越大，表明毒性越小，临床应用价值可能越高。 抗菌谱（antibacterial spectrum ）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄。 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广。 抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic ）：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide ）：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration ，MIC ）：药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration ，MBC ）：药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 抗生素后效应 （Post antibiotic effect，PAE ）指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。 首次接触效应（first expose effect）：指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时间以后才会再起作用。 三、抗菌药物的作用机制 三、抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁合成 细胞壁主要成分：粘肽(N-乙酰葡糖胺；N-乙酰胞壁酸五肽)；维持细菌的正常形态和物质交换功能，保持菌体高渗透压 药物： 胞浆内粘肽前体的形成：磷氨酸，环丝氨酸 胞浆膜阶段粘肽合成：杆菌肽、万古霉素 胞浆膜外交叉联接过程：β-内酰胺类 作用机制 增加胞浆膜通透性： 多粘菌素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合 多烯类抗生素能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合 使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡 作用机制 抑制蛋白质合成： 30s亚基：氨基糖苷类、四环素类、 50s亚基：大环内酯类、氯霉素、林可霉素 作用机制 影响核酸代谢： 谷氨酸 食物 + 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 四、细菌耐药性（resistance，抗药性） 细菌的耐药性（resistances　也称为抗药性）是指细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物对耐药菌的疗效降低或无效。 耐药性种类： 天然耐药性 intrinsic resistance 又称固有耐药性 获得耐药性 acquired resistance 交叉耐药性（cross resistance）：致病微生