TrkB基因修饰NSCs移植促进脊髓损伤大鼠组织修复超微结构观察研究.pdfVIP

TrkB基因修饰NSCs移植促进脊髓损伤大鼠组织修复超微结构观察 observation UItramicrostructureofthe cord rat spinalinjure tissue after NSCsmodifiedwithTrkB repairtransplanted 课题来源：国家自然科学基金，广东省科技计划项目[粤 学高新技术平台项目(200IQ一001) 专 业 名 称 神经外科学 学位申请人 代广辉 指 导 教 师 徐如祥教授 答辩委员会主席 钟世镇院士 答辩委员会成员 林志俊教授 陈善成教授 王伟民教授 姜晓丹教授 论 文评阅人 柯以铨教授 黄勤教授 全伟教授 2007年4月28日广州 脊髓损伤大鼠 组织修复超微结构观察 博士研究生：代广辉 指导教师：徐如祥教授 摘要 cord 脊髓损伤(Spinalinjury，SCI)是一种严重伤病，其致残率极高。 SCI的传统治疗方法有脊柱骨折脱位的复位固定、解除压迫、对症、预防并发症 及功能康复锻炼治疗。近年来，随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深 入，神经组织不能再生的传统观念受到了挑战，神经组织细胞移植逐渐应用于 stem SCI的治疗并取得了肯定的效果。神经干细胞(Neuralcells，NSCs)特 marrowstromal 别是骨髓基质细胞(Bone 和移植修复SCI成为研究重点。 BMSCs是骨髓细胞中除去造血干细胞之外的细胞部分，目前已证实BMSCs在 特定的培养条件下可分化成多种细胞，如间充质细胞、成纤维细胞、成骨细胞、 软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、内皮细胞和神经元及神经胶质细胞等，具有 克隆样增殖特性。其可向神经细胞方向分化的潜能，为NSCs的来源增加了一个 新的途径，同时因为其获取方便、来源充足、可进行自体移植、避免了使用胚 胎干细胞所带来的伦理争议和免疫排斥反应等优势，因此成为SCI后细胞移植 替代治疗最理想的种子细胞来源之一。 目前国内外众多实验结果表明：NSCs移植可以促进SCI后组织修复及功能 改善，但目前尚未有移植细胞与宿主细胞间形成突触联系的报道，即尚未发现 移植细胞可以重建神经环路、恢复中断的神经纤维。究其原因，主要是目前的 细胞标记方法仅能标记细胞胞体，但不能有效标记移植细胞发出的轴突、树突 中文摘要 等结构，尤其是在电镜观察超微结构时，不能区分轴突或者树突的来源。目 l 小，有可能会随着胞浆在轴突、树突中的运输过程而扩散到轴突、树突的末端， 在电镜下可以区分轴突及树突是来源于移植细胞还是来源于宿主细胞。而TrkB 受体作为细胞膜上的受体，在正常的神经组织细胞中有少量分布，并且分布于 轴突、树突的末端甚至突触部位，因此，如果给予外源性TrkB一个宿主细胞不 存在的标记物，并且此标记物可以在电镜下清楚显示，也可以据此在电镜下辨 别轴突及树突的来源。 本研究以BMSCs源性NSCs为移植细胞，建立脊髓全横断损伤大鼠模型，通 基因，并在细胞移