基础医学 神经内分泌学.ppt

第一讲 神经内分泌学 一、下丘脑神经内分泌的结构基础 下丘脑由中央灰质组成，界限清楚的核团为数不多，对一些细胞稀疏、边界不清的核，常称为“区”。下丘脑由内向外分为3个部分：室周区、内侧区、外侧区。由前向后分为前、中、后三区（图15－l）。 （二）小细胞神经分泌系统 小细胞神经分泌系统（parvocellular neurosecretory system ）比较复杂，主要分布在下丘脑促垂体区（hypophysiotronhic area）。该区域分布比较广泛，从弓状核向前伸至视交叉，向上伸至室旁核，向后伸至乳头体前区，还包括正中隆起、腹内侧核和乳头体前核。此区的神经元分泌多种下丘脑调节肽并集中于正中隆起的外带，经垂体门脉系统运送到腺垂体，发挥对腺垂体分泌的调控作用。调节垂体分泌的神经元主要集中在室旁核内侧小细胞核背侧部、弓状核及下丘脑前部的室周区等部位。小细胞神经分泌系统的神经元中存在生物活性物质共存现象，如 CRH神经元中常共存脑啡肽、缩胆囊素、神经降压肽、血管升压素（VP）和血管紧张素等神经肽。 二、下丘脑调节肽 （一）促甲状腺激素释放激素（TRH） 20世纪60年代，Guillemin 和 Schally分别从数万头羊和猪的下丘脑分离并确定了TRH的化学结构为3肽，即由焦谷氨酸一组氨酸一脯氨酸胺（pGlu-His-Pro）等3个氨基酸组成。 TRH不仅存在于神经系统，而且也存在于外周器官内。在中枢神经系统内，TRH含量最高的是下丘脑，占全脑的1／5。下丘脑的小细胞神经元群有密集的TRH阳性细胞，其纤维投射到正中隆起的外带，使正中隆起内TRH水平升高。 下丘脑内的TRH不仅来自于下丘脑本身，而且还有1／3来自下丘脑以外的脑区。垂体的TRH来源于下丘脑，其含量仅次于下丘脑。TRH除了促垂体激素作用外，还具有神经递质（调质）的作用。 1．TRH受体与跨膜信号转导 TRH受体属于G蛋白偶联受体家族，有 5 种分子形式，含387－412 个氨基酸。TRH受体分布广泛，主要分布于中枢神经系统, 如嗅皮质、海马、杏仁核、下丘脑、垂体、脑干 （ 如臂旁核、孤束核）和脊髓（腹侧角）等处。 TRH与TRH受体结合后，通过Gq激活磷脂酶C(PLC）， PLC 水解二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）生成三磷酸肌醇（IP3） 和二酰甘油（DG）。 IP3 与粗面内质网的IP3 受体结合， 促使粗面内质网的Ca2+释放，使细胞内游离Ca2+增加； DG激活蛋白激酶 C（PKC），PKC激活Ca2+ 通道使细胞外Ca2+内流 ， 进一步增加细胞内游离Ca2+ ，促进TSH释放。 许多研究表明，TRH受体与多种类型G 蛋白结合，除 Gq外，还与 Gs、Gi结合。可见，TRH 受体介导的跨膜信号转导有多条途径，使细胞内Ca2+增多，调节TSH的生物合成和释放。 2．TRH的生理作用及其机制 （1）对垂体功能的调节：①TRH促进TSH分泌。TRH不仅调节TSH释放，对TSH的合成也有促进作用。此外，TRH也可直接刺激甲状腺分泌T4。②TRH对 PRL分泌的调节。哺乳动物实验证明，TRH也可引起PRL的释放。而且TRH的量与血中PRL的升高存在剂量关系，血浆中PRL和TSH的水平也呈现平行变化。在生理条件下，TRH对PRL分泌的调控并不重要，但在甲状腺功能低下时，TRH可促进PRL的释放。因此，甲低病人伴有高PRL症。 （2）TRH对中枢神经系统的作用：TRH可作为一种神经递质（调质）在中枢内起兴奋性调节作用。TRH可加速脑内NA和ACh的更新，增强ACh诱发的皮层细胞的兴奋性反应。TRH还可兴奋脊髓前角运动神经元，促进受损的脊髓和脑组织恢复。 （二）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） CRH是先从下丘脑提取的41肽。以后又人工合成了CRH，其分子量为4670，分子中 CRH1541是生物活性的关键部位。 CRH广泛分布于中枢神经系统，以下丘脑浓度最高。在大脑皮质、丘脑、桥脑、延髓、 脊髓以及一些与应激反应有关的中间神经元， 甚至边缘系统如杏仁核、 海马和纹状体均有CRH活性。 用去极化试剂可以引起这些部位的CRH释放，提示CRH可能作为神经递质发挥调节作用。 1．CRH受体与跨膜信号转导 CRH受体广泛分布于中枢神经系统，但以腺垂体和中间叶密度最高。 CRH受体属于 G蛋白偶联受体，人的C