演示文稿5精细化工产品导论 药物与中间体.ppt

药物与中间体;药物的基本知识 心血管药物 抗肿瘤药物及中间体 抗生素类药物用中间体 解热镇痛类药物中间体 新药研究的新方法 ;药物定义 药物（Drug）是指用于治疗、预防和诊断人的疾病、有目的地调节人的生理机能，并能规定有适应症、用法和用量的物质。 包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。;药物的基本知识 1.药物效应动力学（Pharmacodynamics） 药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。 ;药物在治疗疾病的同时，也会产生不利于机体反应（Untoward reaction or adverse reaction） 包括 副作用（Side effect） 毒性反应（Toxic reaction） 变态反应（Allergy reaction） 继发性反应（Secondary reaction） 后遗效应（Residual effect） 致畸作用（Teratogenesis）等。 ;沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性;理想药物应具备特点 ⑴自身的药物选择性较高、无毒性、避免不良反应、与其他相关药物联合应用可增加疗效； ⑵长期服用不易产生耐药性； ⑶具有优良的药动学特点，最好为速效及长效药； ⑷性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏； ⑸使用服用方便，价格低廉。;受体理论（Receptor theory ） 是从分子水平阐明病理生理过程的现象,解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。;受体（Receptor） 是与配体（Ligand）或药物结合的位点，主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。 ;受点（Receptor side） 其某个部分的立体构象具有高度选择性，能准确地识别并特异地结合某些立体特异性体，这种特定结合部位即称为受点（Receptor side）。;药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 药物代谢动力学简称药动学，主要研究机体对药物的处置（Disposition）的动态变化 包括药物在机体内的吸收、分布、生化转换（或称代谢）及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。药物的代谢与人的年龄、???别、个体差异和遗传因素等有关。;药物结构与药理活性 药物分类 根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在分子水平上的作用方式，可将药物分为非特异性结构药物与特异性结构药物。;非特异性药物（Structurally nonspecific drug）主要与药物的理化性质如溶解度、解离度、表面张力等有关，与药物的化学结构关系不大，如甘露醇脱水是利用其渗透压而达到脱水目的。 特异性药物：大多数药物属于特异性药物（Structurally specific drug），也称结构特异性药物，药物的生理活性与其化学结构密切相关。 ;药效团（Pharmacophore） 是特征化的三维结构要素的组合 分类 分为两种类型 一类是具有相同药理作用的类似物,它们具有某种基本结构, 即相同的化学结构部分,如磺胺类药物、局麻药、β-受体阻断剂、拟肾上腺素药物等;另一类是一组化学结构完全不同的分子，但它们以相同的机理与同一受体键合，产生同样的药理作用，如己烯雌酚的化学结构比较简单，但因其立体构象与雌二醇相似，也具有雌激素作用。 ;药物发展简史 药物的研究在我国已有几千年历史 《神农本草经》是我国最早的一部药学著作，该书共收载药物365种，其中大部分药物至今仍广为应用，如大黄导泄、麻黄止喘、常山截疟等。 唐代（公元659年）的《新修本草》收载药物844种，是世界上第一部由政府颁布的药典，比西方的纽伦堡药典早883年。 ;明代（公元1594年）李时珍的巨著《本草纲目》共52卷，收载药物1892种。他提出了科学的药物分类法，叙述了药物的形态、性味和功能，促进了祖国的医药发展。;西药的发展 十九世纪初，化学生物学及生理学快速发展，主要从有效植物中提取具有药用价值的小分子有机化合物，如从鸦片中提出吗啡，从金鸡纳树皮中提取了奎宁等，验证了有效植物中存在着内在的物质基础。;药效团基本概念的提出，指导通过简化、改造天然药物的化学结构，发展了作用相似、结构简单的合成药物。如对古柯碱的结构改造，1890年发现了具有局麻作用的苄佐卡因（对氨基苯甲酸乙酯），进一步结构改造，导致了普鲁卡因的发现。 ;本世纪初，德国Ehrlich（1909年）发现胂凡钠明能治疗锥虫病和