仙台病毒Tianjin株缺损干扰颗粒对荷瘤小鼠的抑瘤作用.pdfVIP

空堡艘疸苤盍垫!!生!旦箜堑鲞筮!塑鱼!鱼』Q!型，丛堂!垫!垒：篁型：堑：盟!：兰 ·177· ．基础研究． 仙台病毒Tianjin株缺损干扰颗粒对 荷瘤小鼠的抑瘤作用 石立莹陈骏钟启平耿鹏何建民 【摘要】 目的通过小鼠结肠癌动物模型探讨仙台病毒Tianjin株缺损干扰颗粒(DIP)的抗肿 瘤作用及其机制。方法将C126细胞悬液0．1ml皮下注射Bal B／c小鼠背部，建立小鼠结肠癌模 型，将小鼠随机分为Tianjin株DIP组(注射CT26后第4、7、10和13天，每天瘤内注射1次Tianjin株 DIP 0．1m1)和生理盐水对照组(瘤内注射生理盐水0．1m1)，每组10只。通过测量肿瘤大小和观察 小鼠存活率确定DIP的抑瘤作用。采用流式细胞仪和酶联免疫吸附(ELISA)法检测DIP在体外对小 鼠树突状细胞(DCs)成熟及分泌白细胞介素6(IL-6)、干扰素0【(IFN—Ot)和肿瘤坏死因子仪(TNF．0【) time 的促进作用。采用real RT-PCR和免疫组化法检测DIP对小鼠肿瘤组织中CD4+、CD8+T细胞 及CDllC+DCs表达的影响。结果至注射CT26后第22天，Tianjin株DIP组小鼠的肿瘤体积为 376．0 (33．2±2．0)mm’，与生理盐水对照组[(24-130．8)mill3]比较，差异有统计学意义(P0．01)。 至注射CT26后第50天，Tianjin株DIP组小鼠的存活率为90．0％，明显高于生理盐水对照组 (30．0％，P0．01)。流式细胞仪检测显示，小鼠DCs表面CIM0、CD80和CD86标志分子的表达率随 病毒剂量的升高而升高，且Tianjin株DIP组和完整病毒组之间的差异无统计学意义(均P0．05)。 timeRT— ELISA法检测显示，DIP能够促进小鼠DCs分泌IL-6、IFN—d和TNF—d，且呈剂量依赖性。real PCR检测结果显示，停止给药后24、48和120h取得的小鼠肿瘤组织中CIM、CD8和CDllcmRNA的 表达水平均有所升高，且在120 h表达达高峰。免疫组化检测结果显示，Tianjin株DIP组肿瘤组织中 4- CIM+T细胞、CD8+T细胞和CDllC+DCs占总细胞的百分比分别为(21．60±1．49)％、(22．12 4- 2．84)％和(23．05±2．91)％，而生理盐水对照组分别为(2．62±0．60)％、(4．05士0．12)％和(3．10 0．09)％，差异均有统计学意义(均P0．05)。结论Tianjin株DIP可以在小鼠体内发挥抗肿瘤作 用，其作用机制与激活DCs和T细胞诱导的抗肿瘤免疫有关。 【主题词】仙台病毒Tianjin株；缺损干扰颗粒；树突状细胞；T淋巴细胞；免疫；小鼠 Anti·-tumoreffectofSendaivirus straindefective on mice Tianjin particlestumor·-bearing interfering Shi Medical Liying，ChenJun，Zhong ofMicrobiology，Basic Qoing，Ge昭n昭，矶Jianmin．Department Medic