治疗艾滋病药物的研究发展.doc

治疗艾滋病药物的研究发展 朱振翔 09药学1班老师:龙子江 【要】 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征, 由人免疫缺陷病毒感染而引起的一种疾病。该疾病因传播速度快、病死率高, 且目前尚无法治愈, 引起了各国政府的广泛关注.本文对艾滋病的发病机制及药物治疗艾滋病的研究进行了综述。 【键字]DS; 艾滋病抗逆转录病毒治疗;抗HIV药物; 【文】滋病全称获得性免疫缺陷综合征( AIDS) , 是一种由人免疫缺陷病毒( HIV) 感染后攻击人类免疫系统引起严重免疫缺陷为主要特征的性传播疾病。 AIDS HIV病毒 HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，1983年首次分离出HIV－1型。典型的病毒颗粒呈球形，直径约为100－140nm，分子量约为24000，病毒核心由单链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体，立体对称。病毒最外层为包膜，包膜上有棘突,含有与宿主结合的部位。HIV－1具有典型的逆转录病毒基因结构，两端长末端，重复序列（LTR）排列两边，中间有三个主要基因： （1）gag基因（P55，P24，P17，P13）编码核心蛋白； （2）pol基因（P66，P51，P31）编码逆转录酶； （3）env基因（gp160,gp120,gp40）编码外壳糖蛋白.gag与 env基因编码逆转录病毒的结构蛋白pol基因编码逆转录酶与整合酶。 HIV至少还有6个基因，即vif、 vpr、 vpn 、tat、 rev 、nef，它们与病毒复制有关.HIV外壳有两个糖蛋白GP120，GP41，前者位于表面，后者为穿膜蛋白，核心有蛋白质P24。HIV外壳上的gp120（表面蛋白）与靶细胞膜上的CD4受体分子结合形成复合物，HIV的RNA链及逆转录酶，通过胞饮作用进入细胞进行复制，1986年在西非又分离到HIV－2。HIV－1与HIV－2核心蛋白有较强的交叉反应，但包膜蛋白有明显的差别，如gp41与gp36。根据env基因序列分析结果，HIV－1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型，各亚型毒力有差异 HIV外壳有两个糖蛋白GP120，GP41，前者位于表面，后者为穿膜蛋白，核心有蛋白质P24。HIV外壳上的gp120（表面蛋白）与靶细胞膜上的CD4受体分子结合形成复合物，HIV的RNA链及逆转录酶，通过胞饮作用进入细胞进行复制，1986年在西非又分离到HIV－2。HIV－1与HIV－2核心蛋白有较强的交叉反应，但包膜蛋白有明显的差别，如gp41与gp36。根据env基因序列分析结果，HIV－1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型，各亚型毒力有差异 发病机制 本病患者80％为青壮年，其次为婴幼儿.男：女＝14：1 HIV进入人体血液后，可进入数种细胞，包括淋巴细胞，巨噬细胞，郎格罕氏细胞及中枢神经系统中的细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞，CD4抗原是对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，可使HIV穿入细胞。一旦HIV进入细胞内，即释放RNA，并在逆转录酶的作用下转录成DNA，形成前病毒DNA，与宿主细胞的染色体DNA整合。此后病毒DNA被宿主细胞的RNA多聚酶Ⅱ转录成病毒mRNA，并翻译合成病毒所需的结构蛋白。RNA与结构蛋白在细胞膜上重新装配新的病毒颗粒，通过芽生而释放。HIV在宿主细胞中复制，引起宿主细胞溶解死亡，或感染细胞受Gp41（穿膜蛋白）的作用融合成多核巨细胞，此过程周而复始。在HIV感染初期，外周血中CD4＋细胞数量保持正常，随体内病毒负荷的增加，CD4细胞数进行性减少，当CD4＋细胞少于200／mm3(正常低限的50％)感染者的免疫功能完全破坏，导致免疫缺陷，各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。艾滋病之所以猖狂于全球，就在于艾滋病病毒HIV侵入人体后直接侵犯人体免疫系统，攻击和杀伤的是人体免疫系统中最重要、最具有进攻性的T4淋巴细胞，使机体一开始就处于丧失防御能力的地位。艾滋病病毒一旦进入人体，就寄生于T4淋巴细胞内最核心的部位，并与细胞核的遗传物质DNA整合为一体，人体没有能力使其分开，更没有力量杀灭它，艾滋病病毒随免疫细胞DNA复制而复制。病毒的繁殖和复制使免疫细胞遭到破坏和毁灭，并放出更多的病毒。新增殖的病毒再感染更多的细胞。就这样，病毒一代代地复制、繁殖，免疫细胞不断死亡。 1.3 临床诊断 1．病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验确诊艾滋病病人。 （1）近期内（3-6个月）体重减轻10%以上，且持续发热达38℃一个月以上； （2）近期内（3-6个月）体重减轻10%以上，持续腹泻（每日达3-5次）一个月以上。 （3）卡氏肺囊虫肺炎（PCR） （4）卡波济肉瘤KS。 （5）明显的霉菌或其他条件致病