β-内酰胺类抗生素修.pptVIP

例：青年男子，因感冒、上呼吸道感染来就诊。作青霉素皮试。 皮试20min后护士查看皮试结果。见皮丘大小没有改变，微红，周围皮肤正常。护士认为皮试结果阴性。病人自述局部发痒，要求护士重新查看，护士再次查看后，仍认为阴性。 ——8:30pm 静脉点滴青霉素720万U，1h后病人自述有点胸闷， 护士查看病人情况基本正常，点滴继续。 ——10:30pm 点滴完毕，病人仍自述胸闷，还有点头痛，并怀疑自己是青霉素过敏。护士向医生汇报，医生认为，病人情况基本正常，青霉素过敏为闪电式，可以排除，要求病人回家休息。 ——3:00am病人返回，自述胸闷、头痛厉害，医嘱:吸氧。 ——5:00am病人呼吸急促，面色苍白，口唇紫绀，自述头痛剧烈。医嘱:继续吸氧。 ——6:30am 病人神志不清。值班医生请专家会诊。查体:病人神志不清，呼吸不规则，血压测不到，诊断为脑水肿，原因待查。医嘱:甘露醇250mml快速点滴并对症处理。 ——10:20am 病人抢救无效死亡。 ☆ 皮肤试验阴性的标准为:皮丘无改变，周围不红肿，无自觉症状。其过敏反应以闪电式和皮疹多见，非闪电式和迟缓反应相对少见。 ☆ 护士对闪电式过敏反应局部皮肤变化，比较重视且熟练，但对青霉素非闪电式和迟缓反应所出现的痒感等自觉症状重视不够，没有认真倾听病人的主诉，错误判断为皮试阴性。对痒、刺、灼热、气喘、头痛、胸闷、瘙痒、腹痛、便血等症要引起警觉，避免误诊。 对迟发性过敏反应要引起足够重视！ 　抗菌作用强　 　毒性低 　价廉 　抗菌谱窄 　不耐胃酸，口服无效 　易受?-内酰胺酶破坏 青霉素G优缺点 优点： 缺点： 1.口服（耐酸）不耐酶类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用： 抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 临床应用：G+球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如：败血症、心内膜炎、肺炎等 2.耐酶青霉素 　对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 　　对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 　　对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡 不良反应：二重感染 3.广谱青霉素（耐酸不耐酶） 阿莫西林（葛兰素） 片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 （原称为绿脓杆菌） 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酶，对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 美西林、替莫西林、匹美西林　p.o 窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效. 5. 抗G－杆菌青霉素 β-内酰胺类抗生素 （β-lactams antibiotics） § 概 述 β内酰胺类抗生素的分类 基本化学结构 抗菌机制 细菌耐药机制 青霉素类 如：青霉素G、氨苄西林 头孢菌素类 如：头孢拉唑、头孢克洛 非典型β-内酰胺类 如：亚胺培南、氨曲南 β-内酰胺酶抑制剂 如：克拉维酸、舒巴坦 β-内酰胺类抗生素分类 基本化学结构 青霉素类基本结构 ?-内酰胺环 头孢菌素基本结构 ?-内酰胺环 抗菌机制 1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶，促进菌体裂解死亡。 青霉素作用机理－－抑制细菌细胞壁合成 青霉素抑制肽链交联 D－丙氨酰－D－丙氨酸 青霉素类 青霉素与细菌肽聚糖合成中的成份之一D－丙氨酰－D－丙氨酸结构类似，抑制转肽酶的作用，从而阻止肽链的交联，破坏细菌细胞壁的合成。 D－丙氨酰－D－丙氨酸 细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 §2 青霉素类 天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素 耐酸类：青霉素V 耐酶类：苯唑西林、氯唑西林等 广谱类：氨苄西林、阿莫西林等 抗铜绿假单胞菌类：羧苄西林等 抗G-杆菌类：美西林等 1940年：Flory 和Chain纯化出青霉素。 §青霉素类抗生素的起源§ 1929年：弗莱明发表关于青霉素的论文。 1930年：弗莱明（Fleming）用青霉菌粗提液治愈几名眼睛感染患者。 1928年：英国细菌学家弗莱明第一次看到污染了青霉菌培养液的葡萄球菌生长受