南医大药物分析第12章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.ppt

四 含量测定 含量测定 硫酸奎宁测定 硫酸奎宁测定 见示例12-8 每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于19.75mg的（C20H24N2O2) ·H2SO4·H2O。 1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。 硫酸奎宁片的含量测定P321 硫酸奎宁片的含量测定 硫酸奎宁片的含量测定 USP HPLC法 甲磺酸的作用? 醋酸的作用? 乙二胺的作用? 硫酸奎宁片的含量测定 含量测定 Ion-Pair 原理 测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。 影响条件： 流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。 第二节:青蒿素类药物的分析 青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物青蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。青蒿素是一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。 研究历史:资料来源于baidu 中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。 研究历史:资料来源于baidu 历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。 研究历史:资料来源于baidu 1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国《青蒿素的化学研究》的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。 　1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。 研究历史:资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。 研究历史:资料来源于baidu 　屠呦呦，女，1930年12月30日生，药学家，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师，2001年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。 研究历史:资料来源于baidu 填补了华人十年未获此奖的空白，也造就了第一位在中国独立完成研究的获奖者。 研究历史:很遗憾的事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁. 遗憾 青蒿素类药物结构与性质 练习与思考 请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪（A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C）三种药物区分开。 练习与思考 盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9-1000）70mL，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按百分吸收系数E=915计算每片的含量。 药物分析 第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 教学目的与要求 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试验和含量测定方法。 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的基本结构和主要性质。 了解喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的杂质检查要求。 第一节:喹啉类药物结构特征 喹啉类药物 吡 啶 苯 环 稠和 而成 典型 药物 典型 药物 典型 药物 典型 药物 磷酸咯萘啶 典型 药物 主要 性质 碱性 含有N原子,一般都有碱性 旋光性 含有手性原子,一般都有旋光性 荧光特性 具有平面共轭结构,一般具有荧光 紫外吸收光谱特性 吡啶与苯环具有共轭结构,也有紫外吸收光谱特性 1.碱性 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙醇 喹核碱上的N原子具有碱性，与强酸成盐 主要化学性质 主要化学性质 主要化学性质 3.荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光。 4.紫外吸收光谱特征 含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系 二、鉴别反应Ide