精神神经疾病治疗药-2010.ppt

第六章 精神神经疾病治疗药( Psychotherapeutic Drug );概述：;精神病治疗药按临床用途可分为四类：;第一节 抗精神病药(Antipsychotics）;　　　　　　　 吩噻嗪类 　　　　　　　　　 噻吨类 　 ★分类 　　　　　丁酰苯类　 　　　　 二苯丁基哌啶类　　　 苯甲酰胺类 ;;;吩噻嗪类药物的构效关系; 2）烷基侧链的改变： 吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。 侧链末端的碱性基团常为叔胺，其中含哌嗪侧链的作用较强。 长链脂肪酸酯前药——长效。 ; 3）吩噻嗪母核的改变： 吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取代，如硫原子可用-O-、-CH2-、-CH=CH-、-CH2CH2-等来取代。;2、吩噻嗪类药物与受体的作用方式; B区无取代基常具较好作用；引入取代基则产生光学异构体（左旋?右旋），且使抗组胺和抗瘙痒作用增大。碳链要有一定的自由旋转度，若引入基团限制或使自由旋转消失，活性降低。 ; C区所有化合物都沿N—S轴折叠，使二个苯环平面互为直角，且取代在2位，致使X取代基对受体结合仅有很小的空间影响，而其电性效应却明显影响环系统的电子密度，通常吸电性基团对活性有利。因而X为-Cl、-COCH3、-CF3等活性增强；而为-OCH3或-OH则活性下降。 ; A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。; 氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。;3、吩噻嗪类药物的代谢;4、吩噻嗪类药物的合成;5、吩噻嗪类药物的稳定性;代表药物;③稳定性： 具有吩噻嗪结构，易氧化，在空气或日光中放置渐变为棕红色。加入抗氧化剂可阻止其变色。 水溶液遇氧化剂时氧化变色。 ④合成;★奋乃静（Perphenazine）;二、硫杂蒽类（噻吨类， Thioxanthenes）;几何异构体：侧链与母核2位上的取代基处于同侧为Z型（顺式异构体）；侧链与母核2位上的取代基处于异侧为E型（反式异构体）。 顺式异构体活性大于反式异构体。;代表药物：;④合成：;三、丁酰苯类及其衍生物（Butyrophenones）;药物名称 R 药物名称 R 氟哌啶醇 氟哌利多 (Haloperidol) (Droperidol) ? 三氟哌多 替米哌隆 (Trifluperidol) (Timiperone) ?? 螺哌隆 (Benperidol) ? ;丁酰苯类药物的构效关系;代表药物：▲氟哌啶醇 (Haloperidol);4、合成;R;四、苯酰胺类（benzamides）;代表药物：▲舒必利（Sulpiride）;五、二苯并二氮杂卓类及其衍生物;代表药物：▲氯氮平（Clozapine）;第二节 非经典抗精神病药物;分离抗精神病作用与锥体外系不良反应 氯氮平特异性拮抗多巴胺DA2受体 非经典精神病药物;奥氮平 (Olanzapine，再普乐) ;第三节 抗抑郁药（Antidepressants）;一、单胺氧化酶抑制剂;吗氯贝胺;二、5-羟色胺重摄取抑制剂;;▲盐酸氟西汀 ;★盐酸帕罗西汀 ;▲ 舍曲林;▲ 文拉法辛 ;三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）;二苯并环庚烯类 ;3．构效关系：;4．代表药物：;④代谢：脱N-甲基??氮氧化、羟基化。 ;⑤合成： ;四、α2肾上腺素受体阻断剂;米氮平（ Mirtazapine）;第四节 抗焦虑药和抗燥狂药;三．代表药物： ▲盐酸丁螺环酮 （Buspirone Hydrochloride）;四、抗躁狂药;第五节 老年痴呆药与促智药物 ;单纯用脑血管扩张药增加脑血流并不能恢复神经机能，目前促智药物已成为治疗老年痴呆的主要类型 ;乙酰胆碱酯酶有改善记忆的作用。