第27章_抗心绞痛药.ppt

* * Chapter 27 Anti-angina Pectoris Drugs Teaching goals 列举抗心绞痛药物分类及代表药。 简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。 分析硝酸酯类与?－R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。 §1 Introduction Angina pectoris(心绞痛)： myocardial ischemia (缺血) myocardial anoxia (缺氧) transient episodes (短暂发作) 【 Classification of Angina Pectoris 】 1. 稳定型? ： 冠脉粥样硬化，激动、劳累时发作 2. 不稳定型? ： （非典型性或梗死前心绞痛） 冠脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗 或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。 3. 变异型? ： 冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。 【pathogenesis】(发病机理) oxygen consumption oxygen supply ﹥ 耗氧 供氧 【 Principles of treatment 】 (治疗原则) 室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷 冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间 〓 耗氧 供氧 Basic actions of drugs (抗心绞痛药物的基本作用): 1. 降低耗氧量 2. 增加心肌供氧 3. 改善心肌代谢 4. 抑制血栓形成 【 Classification of drugs 】 1） 硝酸酯类 2） ? －R blockers 3）Calcium channel blockers 4）Others §2 硝酸酯类 Nitroglycerin (硝酸甘油) 【Pharmacokinetics】 1. 首过消除明显, 舌下含服. ( first-pass elimination ) 2. 可透皮吸收 【pharmacological actions】 心肌耗氧量 myocardial oxygen consumption 后负荷 硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响？ 对治疗作用有何影响？ think 前负荷 扩V 扩A 2. 扩张冠脉，↑缺血区血流 Nitroglycerin→舒张侧枝血管→血流重 新分布 →从非缺血区经侧枝流向缺 血区→缺血区血供↑ 3. ↑心内膜下区域血供 Nitroglycerin 硝酸甘油 扩V→LVEDP↓ 扩心外膜大血管 扩侧枝血管 心内膜 下缺血 区血 供↑ 4. 保护缺血心肌,减轻缺血损伤 NO PGI2↑, CGRP (降钙素基因相关肽) ↑ 【mechanism of vasodilation】(扩血管机理) 硝酸酯类与受体结合 → 生成NO →（＋） 鸟苷酸环化酶 →cGMP ↑ → （＋) cGMP 依赖性蛋白激酶 →肌球蛋白轻链去磷酸化 → 扩血管 【clinical uses】 1. 各型心绞痛 : 急性发作首选, 舌下给药 2. 急性心肌梗死 ： 3. 充血性心衰 ： 4. 急性呼吸衰竭和肺动脉高压 【Adverse reactions】 扩血管 ： 面颊发红、搏动性头痛、 体位性低血压、眼压↑、颅内压↑ Tolerance (耐受性) ： 间歇给药：间隔8小时以上 补充含巯基药：卡托普利等 硝酸异山梨醇酯 单硝酸异山梨醇酯 § 3 ?－R Blockers Propranolol (普萘洛尔) 【抗心绞痛作用】 降低心肌耗氧量 (-) ?－R HR↓ 心肌收缩力 ↓ BP↓ oxygen consumption耗氧量 *