十二 杂环化合物(制药).pptVIP

2. 若发生亲电取代, 则反应发生在哪一个位？ 2、亲电取代 【特点】 N看作NO2，氮原子的间位电子云密度比邻、对 位电子云密度大。 1. 吡啶的亲电取代反应活性是大于苯还是小于苯？ 电负性: N C 综上所述：亲电取代主要发生在吡啶环的β位，?、?位不发生反应。 吡啶环也象硝基苯硝基一样，氮使环钝化, 不能发生傅克烷基化和酰基化反应 3、亲核取代反应 吡啶环容易发生亲核取代反应。 ?、?位，以?位为主。 将N看作NO2，强吸电子，使α-碳带δ+ 4、 氧化反应 烟碱(尼古丁) （吡啶比苯难氧化) 烟酸 烟酰胺 六氢吡啶（哌啶） 5、 还原反应 4-吡啶甲酰肼 (rimifon) 用途：治疗肺结核 (1) 雷米封 三、 吡啶的重要衍生物 合成 (2) 维生素PP（B族维生素） β-吡啶甲酸（烟酸） β-吡啶甲酰胺（烟酰胺） m.p.236-237℃ m.p.128-131℃ 参与机体的氧化还原过程，促进组织新陈代谢，降低血中胆固醇，如缺少时引起糙皮病。存在于肉类、肝、肾、花生、米糠及酵母中。 (3) 维生素B6 维生素B6由下列三种物质组成： 吡哆醇 吡哆醛 吡哆胺 维生素B6在自然界中分布很广，存在于蔬菜、鱼、肉、谷物、蛋类等中，可参与生物体中的转氨作用，是维持蛋白质正常代谢必要的维生素。 (4) 烟碱 烟草中约含有烟碱是最主要的。烟碱又称尼古丁，一般以苹 果酸盐或柠檬酸盐的形式存在。烟碱为无色液。 b.p.246.1℃，有剧毒，少量有兴奋中枢神经的作用，一次吸注50mg，则可使心脏麻痹而死亡。 尼古丁 第 四节 含两个杂原子单环化合物 含有两个杂原子，其中一个是N原子的五元杂环，称唑类 咪唑 噻唑 吡唑 一、 含两个杂原子的五元杂环 imidazole thiazole oxazole isoxazole pyrazole (1) 咪唑结构 (2) 性质 水溶性 可与水形成氢键，水溶性增强 【特点】 =N原子,含孤对电子,碱性,可接受质子,-NH-,酸性, 可给出质子 沸点 可形成氢键，沸点增高 咪唑的线性多聚体 酸碱性 ＞ =N上含孤对电子，碱性增强。 ＞ =N 吸电子，N-H 键易断，酸性增强。 互变异构 亲电取代 活性低于单杂五元环。1,3-唑主要发生在C-4位。 组氨酸 毛果芸香碱 存在于毛果芸香中，用于治疗青光眼 (3) 咪唑的重要衍生物 1. 嘧啶 N(sp2)。成环的碳、氮都以一个P电子参与 共轭。易发生亲核取代，不易进行亲电取代 二、含两个杂原子的六元单杂环 尿嘧啶 U 胞嘧啶 C 胸腺嘧啶 T 核酸中的嘧啶： 对葡萄糖菌及链球菌有特殊效力， 临床用于治疗肺炎、脑炎等 磺胺嘧啶 2. 临床上使用的药物： 巴比妥酸 巴比妥酸 (2,4,6-三羰基六氢嘧啶) 在巴比妥酸的5-位，接上各种取代基，得到不同的巴比 妥类镇静催眠药。可分为长效、中效和短效三类。 苯巴比妥 （鲁米那Luminal） 杂环化合物 (Heterocyclic compounds) 构成环的原子除碳原子外还有其它原子的一类环状化合物。 最常见的杂原子：氧、氮、硫。 第一节、杂环化合物的分类及命名 一、 分类 杂环 单环 五元环 六元环 非芳香杂环 芳香杂环 桥环 稠环 螺环 桥环 双环 二、 命名 1. 音译法：在同音汉字左边 + 口字 2. 杂环编号及命名 (1) 单杂环编号及命名 从杂原子开始编号,可用数字1,2,3 … 或α、β、γ…编号。 β β 杂环作母体 杂环作取代基 (2) 双杂环：编号按O→S→N的次序编号。 (3) 稠杂环 (4) 特殊稠杂环 适用情况：不常见的杂环，找不到相应的音译名。 吲哚 喹啉 嘌呤 异喹啉 咪唑并[5,4-d]噻唑 ③ 命名：附加环并[1,2,3…-a,b,c … ]基本环 附加环 基本环 注意：附加环数字依基本环字母顺序编排 基本环的选择 ① 杂原子不同，优先顺序：N杂环→O杂环→ S杂环 附加组分 基本组分 噻吩并[2,3-b]呋喃 ② 杂原子相同时，优先顺序：大环→小环 基本组分 附加组分 呋喃并[3, 2 –b]吡喃 ③ 杂原子数目、种类不同时，选择数目（种类）较多者 附加组分 基本组分 咪唑并[5,4-d]噻唑 第二节 含一个杂原子的五元单环化合物 一、 结构 吡咯 噻吩( )