口服降糖药的应用PPT(二).pptx

苯乙双胍（phenformin，降糖灵）欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包括中国），价格低廉。每日剂量不超过100mg，易发生乳酸性酸中毒，老年患者每日剂量不超过75mg为宜。二甲双胍 对血糖的控制主要由于对空腹血糖的降低，对餐 后高血糖的降低作用不明显 轻度改善高甘油三脂血症，稍降低LDL胆固醇及 升高HDL胆固醇 不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻 度降低食欲有关Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722二甲双胍的禁忌症肾功能下降：肌酐清除率60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用肝脏疾患长期酗酒者脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病静脉注射造影剂期间Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:723双胍类药物－总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平， 不增加体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双 胍在治疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖二甲双胍剂量二甲双胍: 常用剂量 1.5-2.0g/day 二甲双胍缓释片：起始剂量0.5g/day 最大剂量2g/dayJoslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理-葡萄糖淀粉酶寡糖或双糖-多糖-伏格列波糖双糖酶--阿卡波糖-单糖阿卡波糖特点抑制α-糖苷酶，延缓单糖吸收减轻餐后高血糖单独应用不引起低血糖不增加体重α-糖苷酶抑制剂的临床应用注意：1.进餐时服药 2.以低剂量开始，逐渐增 加至满意剂量Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728阿卡波糖的不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹 痛、腹泻个别患者出现黄疸Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）肝、肾功能损害者妊娠期和哺乳期对此药呈过敏反应者18岁以下糖尿病患者慎用严重贫血及有严重造血系统功能障碍者不能用朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:200.口服降糖药分类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂——格列奈类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类Rosiglitazone（罗格列酮）Pioglitazone（吡格列酮）噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组 织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:724噻唑烷二酮类的作用机制GLUT4FATPTZDGLUFATTY ACIDGLUT4FATPaP2PPARγRXRENZ增加胰岛素敏感基因的转录TZD的常用剂量 药物 常用剂量 罗格列酮 4-8 mg 吡格列酮 15－45mg Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:725噻唑烷二酮类药物的作用特点主要经过肝脏代谢,从肾脏和粪胆排出罗格列酮的血浆半衰期为3～4小时，吡格列酮及其活性代谢物的半衰期在16~24小时左右，每日服药一次即可极少引起低血糖Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:725噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:726当前针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15治疗指南1口服降糖药分类2口服降糖药联合应用3内容UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效单用饮食控制、