肾脏固有细胞及炎症细胞在肾脏缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展.pdfVIP

Journalof and NO．6 857 国际泌尿系统杂志2009年11月第29卷第6期InternationalUrologyNephrology，Nov．2009．V01．29 ·综述· 肾脏固有细胞及炎症细胞在肾脏缺血 ／再灌注损伤中作用机制的研究进展 周晓霜’ 综述李荣山 审校 【摘要】 肾脏缺血／再灌注(L／R)损伤是急性肾功能衰竭(ARF)的主要原因之一。近年来认为，炎 症反应是I／R损伤形成的重要因素之一，炎症反应与肾脏的固有细胞以及炎症细胞浸润有重要的关系，参与 了这一损伤的过程。本文对近年来相关的研究作一综述，以迸一步了解肾脏I／R损伤的机制。 【关键词】 再灌注损伤；炎症 [中图分类号]R329．25[文献标识码]A【文章编号]1001-4594(2009)06-0857-04 ARF有较高的发病率和死亡率，肾脏I／R损伤 是ARF一种常见的重要原因¨J。I／R损伤始于血胞高表达，发生炎症后巨噬细胞在肾脏募集，以中和 管内皮细胞改变，肾小管上皮细胞和白细胞导致肾 脏免疫系统受损旧。J，随后的炎症导致。肾脏实质细 在炎症反应的早期阶段通过白细胞起重要作用。 胞死亡和急性肾损伤。参与炎症反应的细胞包括肾 1．2肾小管上皮 脏固有细胞和炎症细胞，其中，肾脏固有细胞包括血 研究表明，肾小管上皮细胞(TECs)在肾脏I／R 管内皮细胞、肾小管上皮，炎症细胞包括中性粒细 损伤中的作用包括以下两个方面： 胞、巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞。 1．2．1补体系统及炎症趋化因子小鼠肾脏I／R 1肾脏固有细胞 损伤后补体系统被激活，刺激TECs产生补体 1．1脏血管内皮细胞 C3I 肾脏I／R损伤的一个早期事件是缺血缺氧引起 急性肾小管坏死时，补体C3的存在形式与小鼠相 血管内皮细胞损伤，并且导致血管通透性增加∞1。 似…J。小鼠肾脏缺血后，造成肾小管基底补体抑制 在缺血、缺氧及再灌注时，氧自由基、细胞因子、内毒 素及凝血酶均可明显增高，持续激活白细胞和血管 白，为TECs表达的补体抑制物。上皮细胞表面表达 内皮细胞，血管内皮细胞大量表达细胞间黏附分子 的Crry使补体通过旁路途经在肾脏基底膜的表面 激活。通常情况下，肾脏近端小管上皮细胞在基底 一1(ICAM一1)，白细胞高表达LAF一1，同时发生 外侧膜优先表达补体抑制因子Crry旧’，肾脏I／R损 变构，极大地增强LFA一1与ICAM一1的亲和力，导 致白细胞与高表达[CAM—l的血管内皮细胞发生伤后，Crry重新分布到细胞基底膜表面，c3沉积在 黏附，使毛细血管狭窄、阻塞，引起继发性循环灌注 肾小管上皮细胞旧J。抑制Crry表达的小鼠更易遭 失败，造成“无灌流”现象，同时白细胞与内皮细胞 受肾脏I／R损伤嵋J，因此肾小管上皮细胞表达Crry 接触，释放生化介质，引起局部血管收缩，毛细血管 对。肾脏起保护作用。肾脏I／R损伤后，补体通过旁 通透性增高，白细胞穿过血管内皮进人间质释放蛋 路途径活化，TECs产生炎症趋化因子巨噬细胞炎性 白分解酶、氧自由基等，对间质细胞产生损伤。 因子一2(MIP一2)和角质形成细胞衍生的趋化因子 ICAM—l在肾脏损伤1h后表达增加，抑制ICAM—l(KC)，其中KC是一种急性缺血性肾功能衰竭早期 表达的小鼠L／R后无肾脏损伤。此外，Dursun等‘7]生物标志物¨2|。这些趋化因子吸引中性粒细胞和 的研究发现肾脏血管内皮细胞趋化因子CX3巨噬细胞到达受损的肾脏。 ·作者单位：030001太原，山西医科大学第二临床医学院肾内科 of and NO．6 国际泌尿系统杂志2009年11月第29卷第6期InternationalJournalUrology 1．2．2Toll样受体该受体是模式识别受体，能够细胞与中性粒细