糖皮质激素PPT.ppt

其他 1.血液、造血系统 较轻微，增加中性粒细胞数量，增加红细胞、血小板，减少淋巴、单核、嗜酸性、嗜碱性； 2.CNS 兴奋性提高、欣快感。 ※可诱发精神失常，儿童致惊厥； 【药理作用】 3.骨骼 骨质疏松； 机制：抑制成骨细胞的活力，减少骨胶原合成， 促进分解，骨质形成发生障碍。 4.增加胃酸、胃蛋白酶的分泌 提高食欲，诱发溃疡。 5.非基因受体介导的效应 对ACTH的负反馈，抗过敏效应； 【药理作用】 肝素过量时特效的解毒剂是： A 维生素K B 氨甲苯酸 C 硫酸鱼精蛋白 D 硫酸亚铁 E 凝血酸 保泰松与华法林合用，后者的作用会： A 增强 B 减弱 C 起效快 D 作用时间长 E 增加吸收 阿司匹林的抗血小板作用机制为： A 抑制血小板中TXA2的合成 B 抑制内皮细胞中TXA2的合成 C 激活环氧酶 D 促进内皮细胞中PGI2的合成 E 促进血小板中PGI2的合成 内分泌系统药理学概述 内分泌激素分类： 1）类固醇激素，如肾上腺皮质激素、性激素等 2）氨基酸衍生物类激素，如肾上腺素、甲状腺激素等 3）肽类和蛋白质激素，如下丘脑调节激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛素等 4）脂肪酸衍生物类激素，如前列腺素。 一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状带 盐皮质激素 束状带 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 【构效关系】 皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成。活性基团： C3酮基 C4～5双键 C20羰基 【构效关系】 糖皮质激素与盐皮质激素比较： C17羟基，C11羟基或羰基 可的松 (cortisone)、氢化可的松 (hydrocortisone) 【构效关系】 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); 【构效关系】 【体内过程】 吸收：口服、肌肉、静脉、皮肤、眼结膜。 分布：90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合),10%为游离型。 CBG在肝脏合成，雌激素促进其合成。 ?妊娠和应用雌激素→游离型↓ ?肝病合成↓、肾病排出↑ →游离型↑ 代谢：肝脏 可的松 泼尼松 在肝脏转化为 氢化可的松 泼尼松龙 ? 肝功能低下者应直接应用氢化可的松或泼尼松龙。 【体内过程】 无作用 有作用 排泄：肾脏 根据作用时间长短GC分为： 等效剂量 短效12h 氢化可的松 20 中效12～36h 曲安西龙 4 长效36h 地塞米松 0.75 【体内过程】 Question 合用苯妥英钠对GC代谢的影响？ 严重的肝功能不全，可否用可的松？ 【体内过程】 糖皮质激素的作用 ?生理剂量调节正常代谢，维持机体稳定 ?超生理剂量时，抗炎、免疫抑制等作用 【生理效应】 1. 糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖原异生； ②使葡萄糖分解减慢； ③减少机体对葡萄糖的利用。 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢： ①促进分解，抑制合成； ②氨基酸和尿氮排泄↑→负氮平衡。 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长 缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 【生理效应】 3.脂质代谢：短期 加速分解，抑制合成 长期 ①促进皮下fat分解， ②使脂肪重新分布→向心性肥胖。 4.水盐代谢：糖皮质激素作用弱 保钠排钾→高血压、水肿、碱中毒等 增加肾小球滤过，拮抗ADH→利尿 肾排钙