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Rb与p57P2在肝细胞癌发生过程中的表达研究 研究生:孔萌萌 导 师:金克炜 教授 申丽娟 教授 摘 要 目的:研究Rb,p57kp2细胞周期调控因子在人体肝癌发生不同阶段 的改变，以了解HCC发生过程中细胞周期调控异常情况，进而探讨HCC发 生的分子生物学机制。 方法:采用免疫组化和原位分子杂交技术检测正常肝组织、慢性肝 炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝细胞性肝癌共88例标本中Rb,p57p2蛋 白及p5 的表达。 结果:正常肝组织组未见Rb,p57kip2蛋白表达;Rb蛋白在慢性肝炎 组呈低一中表达，肝硬化组表达明显下降，而癌周肝硬化组和肝癌组表达又 逐渐增强，癌周肝硬化组与肝硬化组差异有统计学意义，但与肝癌组差异 无统计学意义。p57kip2蛋白在慢性肝炎组呈中一高表达，肝硬化组表达下降， 而癌周肝硬化组和肝癌组表达又明显增强，癌周肝硬化组与肝硬化组差异 有统计学意义，但与肝癌组差异无统计学意义。肝癌组分化好者与分化差 者之间差异有统计学意义。此外，Rb,p57kip2蛋白阳性信号在慢性肝炎组 及肝硬化组主要定位于胞核，而癌周肝硬化组多定位于胞浆，少见胞核型， 肝癌组胞核、胞浆表达差异无统计学意义。 结论:Rb与p57kPz的表达异常可能参与了HCC的发生、发展，且与 肿瘤的分化有关。支持癌周肝硬化可能是癌前肝硬化在癌周残留的观点。 Rb蛋白表达异常可能是p16-CyclinD,-CDK4/CDK6-Rb-E2F这一正反馈 调节系统被打破的结果 ‘ 表达异常提示该肿瘤抑制基因的 。p57bP2mRNA 失活可能在原发性HCC的发生中起着重要作用，且可能与肝癌的预后有 关。 关键词:肝肿瘤/肝癌;肝炎;肝硬化;细胞周期;Rb:v5户叹 免疫组化;原位分子杂交 ExpressionofRbandp57k`p2inHuman Hepatocarcinogenesis Postgraduate:KongMengmeng Prof.Jin Prof.ShenLijuan / Abstract Objective:TostudytheexpressionandcorrelationofRb,p57kip2 relatedtocellcycleregulationinhepatocellularcarcinogenesisandto identi斤themolecularmechanismofhepatocareinogenesisinviewsofcell cyclealteration. Methods:TheexpressionofRb,p57kPZproteinandp57kP2mRNAin total88samplesofnormallivertissues,chronichepatitis,livercirrhosis, paratumorcirrhosis,hepatocellularcarcinomaweredetectedbythemethods ofimmunohistochemistryandinsituhybridization(ISH)o Results:NoexpressionofRb,p57kP2innormallivertissues;the expressionsofRbproteininchronichepatitiswerenotedtobehigher, whereastheyweresignificantlyreducedinlivercirrhosis;