载脂蛋白家族新成员——载脂蛋白A5基因研究进展.PDFVIP

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2004 年第 12 卷第 2 期 229 ( ) [文章编号] 2004 1202022904 ·文献综述· 载脂蛋白家族新成员 ———载脂蛋白 A5 基因研究进展 李国平 综 述 , 　陈保生 审 校 ( 中国医学科学院基础医学研究所 ,中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室 ,北京市 100005) [ 关键词] 　分子生物学 ; 　载脂蛋白 A5 基因研究进展 ; 　综述 ; 　基因多态性 ; 　脂蛋白 , 高密度 ; 　甘油三酯 [摘 　要] 　通过抑制消减杂交技术和生物信息学技术发现并证实了载脂蛋白家族新成员载脂蛋白 A5 基因的存 在 ,进一步的实验结果证实该基因定位于人 11 号染色体长臂 23 区。该基因可能在大鼠肝脏再生过程中调节肝脏 脂质的摄入量 ,但具体机制不详。转基因动物以及基因敲除动物与对照组动物比较发现 ,该基因非常显著地影响 实验组动物的血浆甘油三酯水平。讨论了在不同地域人群中该基因的多态性以及单倍型与人血浆中甘油三酯水 平的关系 ,介绍了载脂蛋白 A5 的表达调控机制。 [ 中图分类号] 　Q7 [文献标识码] 　A 　　载脂蛋白 A5 是由两个独立的课题组在 2001 年同期发 性。Northern 杂交证实 ,载脂蛋白 A5 在人肝脏组织中大量表 现并证实的一个载脂蛋白家族新成员1 ,2 ,对血浆甘油三酯 达 ,且存在两个转录本。小鼠中载脂蛋白 A5 的 cDNA 序列 ( ) ( ) triglyceride ,TG 水平有重要的影响。血浆 TG 代谢与心血管 已经被基因库收录 收录号 AA987093 , 只是此序列当时被 疾病的关系十分密切 ,TG代谢异常常引起多种心血管疾病 , 收录时并不知道它编码载脂蛋白A5 。 如高血压、心脏病等3 ,4 ,所以探明载脂蛋白 A5 的调控机制 1. 2 　生物信息学技术 及代谢机理具有重要意义。 位于人 11 号染色体长臂 23 区的载脂蛋白A1C3A4 基 因簇是一个研究得比较清楚的与脂蛋白代谢密切相关的区 1 　载脂蛋白 A5 基因是如何发现的 域 ,人类基因组计划的实施与发展 ,提供了大量有价值的序 列信息 ,这一染色体区域测序的完成 ,为比较基因组学和功 1. 1 　抑制消减杂交技术 1 能基因组学的研究提供了可能。为了寻找进化上保守且具 使用 cDNA 抑制消减杂交技术 ,Vliet 等 证实大鼠肝脏 有潜在功能的序列 ,Pennacchio 等2 于 2001 年首先测定了小 切除 70 %以后,在肝脏再生过程中有 3 个上调表达基因 ,命 鼠一段200 kb 基因组的DNA 片段 ,然后与人染色体 11q23 这 名为再生相关蛋白 1 、2 、3 ( regeneration associated proteins , 一区域进行核苷酸序列比对分析 ,发现人与小鼠核苷酸序列 RAP) 。在大鼠肝