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狂犬病 （Rabies） 一 概述 狂犬病（Rabies） 又称恐水症（Hydrophobia）是狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统传染病。 该病多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病兽咬伤而感染。一旦发病，死亡率几乎100%。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。预防接种在本病有极其重要的意义。狂犬病主要有以下特点：①病毒感染；②绝大部分由动物咬伤传染；③每个无免疫力的人都可能被感染；④潜伏期多为１～３个月，最短５天，最长可近２０年；病毒与神经肌肉结合部的特异性受体结合，沿着神经轴快速向心传播。运行速度为3.0mm/小时。⑤发病后，病程一般１个星期左右。 二 病原学 1、病原 狂犬病病毒（Rabies virus）属于弹状病毒属(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属(Lyssavirus)。 病毒粒子呈现弹状或试管状，直径75～80nm，长180nm。其中心是单股负链RNA和核蛋白构芯髓，外面有螺旋对称衣壳，最外层为囊膜，囊膜上的纤突糖蛋白，对病毒感染和诱导中和抗体起重要作用。 唾液腺中的狂犬病病毒 细胞培养的狂犬病病毒 电镜下的狂犬病病毒 狂犬病病毒为单股负链RNA病毒，病毒外壳为紧密而完整的脂蛋白双层包膜，包膜下面是一层基质蛋白，外表有1600～1900个10nm长的槌状糖蛋白（G）覆盖。病毒中央是直径为40nm的核衣壳，它包含核酸（RNA）、核蛋白（N）、磷蛋白（NS）和依赖RNA的RNA多聚酸（L）。1750个核蛋白（N）分子与核酸（RNA）结合形成核糖核蛋白（RNP），并有60个RNA多聚酸（L）分子与95个磷蛋白（NS）分子一起构成紧密螺旋的核衣壳。糖蛋白（G）可诱导产生中和性抗体，产生保护。 2、培养特性 病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜、原代鸡胚成纤维细胞以及小鼠和仓鼠肾上皮细胞培养物中增殖，并在适当条件下形成蚀斑。此外，人二倍体细胞HDCS株等也常用于狂犬病病毒的培养。适应于鸡胚成纤维细胞的毒株，如Flury毒株的LEP和HEP株，在细胞培养物中的病毒产量较大，可以用于制备疫苗。 3、狂犬病病毒抗性 狂犬病毒易被紫外线、甲醛、50～70%乙醇、升汞和季胺类化合物（新洁尔灭）等灭活。其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，对酚有高度抵抗力。在冰冻干燥下可保存数年。 三 流行病学 狂犬病是历史悠久、世界范围流行的、自然疫源性疾病，其最受人关注之点为疾病本身超常的严重性，正如国际专家Fleming曾提及称：“世界上没有任何一种疾病，从其痛苦与死亡率能与狂犬病比拟”。 WHO调查显示，每年世界狂犬病病例约4万人左右，其中98%发生在亚洲，世界上80%的国家和地区均有报道发病。 图：1984-2003年5月中国各省市狂犬病发病情况 新疆 湖南 四川 1、传染源：狂犬病由病犬传播者约占80～90% ２、传播途径：主要通过被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体。 ３、易感动物：人对狂犬病普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染。其他哺乳类动物 ４、流行特征：恒温动物的传染病均易感，流行呈现锁链状。 四 发病机理与感染过程 ①局部组织内小量繁殖期。约4～6日内侵入周围神经，此时病人无任何自觉症状。 ②从周围神经侵入中枢神经期。主要侵犯脑干及小脑等处的神经元。 ③向各器官扩散期。病毒自中枢神经系统再沿传出神经侵入各组织与器官。 狂犬病病毒在神经细胞内增殖示意图 五 症状 犬 典型病历的潜伏期2～8周，有时可达一年或数年。病初主要表现精神沉郁，举动反常，如不听呼唤，喜藏暗处，出现异嗜，好食碎石，木块，泥土等物，病犬常以舌舔咬伤处。不久，即狂暴不安攻击人畜，常无目的的奔走。外观病犬逐渐消瘦，下颌下垂，尾下垂并夹于两后肢之间。声音嘶哑，流涎增多，吞咽困难。后期，病犬出现麻痹症状，行走困难，最后终因全身衰竭和呼吸麻痹而死。 犬表现狂暴不安症状 猫 大部分与狗之临床症状相同 牛、马 潜伏期为4～8周，病初主要表现精神沉郁，举动反常，牛反刍降低，马喜啃咬局部皮肤，后期，流涎增多，吞咽困难，病牛、马出现麻痹症状，行走困难，最后终因全身衰竭和呼吸麻痹而死。 羊 潜伏期平均为2～6周，发病时出现的症状与牛相似。它没有明显的狂暴兴奋症状，或者狂暴兴奋症状比较轻微与短暂。常常看到的是起卧不安，或有性欲亢进表现：公羊露出阴茎，公母羊互相爬跨。此外，一些病羊有攻击其它动物现象。有伤口的病羊舔自己的伤口。到了疾病后期，全身麻痹而倒地不起，最后死亡。 人类狂犬病病程分以