遗传学课件8、肿瘤遗传学.ppt

第八章; 肿瘤遗传学是研究肿瘤发生与遗传因素之间关系的学科。; 第一节 癌家族综合征; 从1895年到1976年，多位临床医生对G家族前后经过80多年共5次调查， 得到了这个癌家族的详细资料。共调查这个家族近900名成员，其中有95名癌症患者, 超出一般人群，而且发病年龄比较早。; 染色体异常与肿瘤;（一）肿瘤的染色体数目异常 ;二、Ph染色体及其意义 ;21 1 23; ① Ph染色体对慢性粒细胞白血病有较强的特异性，大约 95% 的慢性粒细胞白血病患者为阳性，因此它可以作为诊断的依据；;三、肿瘤中其他特异性标记染色体 ; 第三节 癌基因; 许多原癌基因都是正常细胞生长所必需的生长因子基因、生长因子受体基因、转录调节因子基因及细胞调亡调控因子基因。由于这些基因发生改变，包括突变、扩增、重排等，细胞生长的正常限度便被突破，导致肿瘤的形成。;三、细胞癌基因的激活机制;（二）基因扩增; 第四节 肿瘤抑制基因;二、部分重要的肿瘤抑制基因; 视网膜母细胞瘤基因 ( retinoblastoma gene，RB ) ，是在研究视网膜母细胞瘤家系时发现的，是最早发现的肿瘤抑制基因。; Rb蛋白作为细胞周期调节因子，在未磷酸化或低磷酸化时与转录因子E2F结合, 阻止细胞从G1期进入S期。阻断其致癌效应。;（四）MTS1基因; 如果p16基因发生突变或缺失, 使细胞周期中的G1关卡出现异常，细胞获得无限增殖能力。;（五）MTS2基因; 第五节; 肿瘤的细胞遗传学研究结果证实，所有的肿瘤几乎都是单克隆起源，也就是说患者的所有肿瘤细胞都起源于一个前癌细胞。最初是一个关键的基因突变或一系列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化，随后产生不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。 ;二、肿瘤发生的二次突变学说 ; 如果第一次突变发生于体细胞中，只影响到来自这个体细胞增殖的细胞克隆。如果在这个体细胞及其克隆发生第二次突变即可形成肿瘤。因此，非遗传性肿瘤发病迟，并具有散发性、单发性和单侧性等特点。 ;三、肿瘤发生的多步骤损伤学说