15 降压药本-09.pptVIP

三、?-肾上腺素受体阻断药 [作用机制]阻断心脏β1-R,抑制心肌收缩力，减慢HR，减少CO阻断肾脏β1-R, 抑制肾素释放，阻碍RAS系统对血压的调节抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA中枢性降压 ： 阻断血管运动中枢的β-R 作用于中枢?-受体，改变中枢性血压调节机制增加前列环素（PGI2）的合成 三、?-肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔降压作用：口服2-3周，舒张压降低10~15%，合用利尿药增加降压效果。特点: 不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢、温和 普萘洛尔 [临床应用]对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。不引起直立性低血压 较少引起头痛和心悸 与利尿药合用对多数高血压患者有效 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症 支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用 [不良反应] 影响代谢：中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不 改变血浆总胆固醇 突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛 依赖型糖尿病患者应避免使用 普萘洛尔 内在拟交感活性的?-受体阻断药， 兼有?-受体阻断作用的?-受体阻断药， 如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。 在β受体阻断药中，选择性β1受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些 肾素--血管紧张素系统抑制药 血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ ）受体拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI ） 血管紧张素元 血管紧张素I 血管紧张素II AT1受体 AT2受体 血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长增殖 血管再生 醛固酮 缓激肽 失活肽 缓激肽受体 激肽酶II NO，前列环素 肾素 ACE ACEI ACEI 血管紧张素转化酶抑制药 [作用特点]不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变久用不易产生耐受性, 停药无反跳现象 卡托普利 （巯甲丙脯酸、开博通）【体内过程】 口服F约 70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维持续8～12 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。 卡托普利 血管紧张素原 肾素 AngⅠ ACE ATⅡ（AngⅡ） →收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。 （-） 卡托普利 五. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦 1. 对AT1受体选择性为对AT2受体的  10000倍。 2.口服有14%在体内代谢成其活性代 谢物EXP3174，对AT1受体作用比氯  沙坦强10-40倍。 血管紧张素元 血管紧张素I 血管紧张素II AT1受体 血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长增殖 血管再生 醛固酮 肾素 AT2受体 细胞分化、再生 抗细胞增生、凋亡 血管扩张 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ （—）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ 洛沙坦 + + PD123319 — — AT1受体 AT2受体 血压↑ 细胞增殖↑ 细胞分化、再生 细胞外液容积↑ 抗细胞增生、凋亡 血管扩张 第十七章  抗高血压药 长沙医学院药理教研室 本章内容 抗高血压药的分类 常用的抗高血压药 其他类型抗高血压药 抗高血压药物的应用原则 第一节 抗高血压药的分类 高血压：以体循环动脉血压增高为主要表 现的一种临床综合症 高血压分型： 原发性高血压（95%）---病因不明 继发性高血压（ 5%）---病因明确 高