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胰岛素和口服降血糖药Insulin Oral Hypoglycemic Agents 糖尿病(Diabetes Mellitus，DM) 是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。 目前全球有DM病人1.7亿，中国超过4000万，发病率2.5％。每20个死亡者就有一人是患DM。 世界糖尿病日——11月14日 胰岛素绝对或相对不足→糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。 发病机制： 营养相对↑，活动↓，脂肪↑且细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目↓，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性↓。 临床表现： 三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降） 病理生理： 常见的并发症： 糖尿病性心脑血管病 糖尿病性肾病 糖尿病性眼病 糖尿病性神经病变 糖尿病性的性功能障碍 糖尿病下肢坏疽病变 感染的机会增多：肺部感染，泌尿系感染，皮肤感染，伤口不易愈合 。 糖尿病性溃疡 This is an example of a diabetic foot ulcer 糖尿病分型： 1型糖尿病 IDDM insulin-dependent diabetes mellitus 2型糖尿病 NIDDM 90%以上 non-insulin-dependent diabetes mellitus 第一节 胰岛素 (insulin) 是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素 A、B两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链21个aa，B链30个aa, 二硫键共价相联 药用制剂：由猪、牛胰腺提取，或 DNA重组技术合成。 【常用制剂】 1. 短效胰岛素：正规胰岛素 2. 中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 3. 长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素 【药理作用】 1. 糖代谢 血糖? : ① ?来源：糖原分解? ，糖异生? 。 ②?去路：糖原合成? ，促进G利用和氧化 。 2. 脂肪代谢 合成?，分解??游离脂肪酸和酮体? 3. 蛋白质代谢 合成?，分解? 促进aa进入细胞内? mRNA ?蛋白质合成。 4. 促进钾内流 ? 细胞内 K+? 胰岛素与靶细胞膜胰岛素受体结合 insulin receptor，InsR 组成：2个?-亚单位和2个β-亚单位 与?-亚单位结合→ β-亚基自身磷酸化→激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应。 【作用机制】 【临床应用】 1. 治疗糖尿病：各型均有效 主用于IDDM（1型）、DM急症、或有合并症如重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、及手术等； NIDDM(2型)经饮食控制或口服降糖药未能控制者 。 2. 纠正细胞内缺钾： 胰岛素 + KCl + GS ? 极化液?防治心肌梗塞时的心律失常 。 【不良反应】 1. 低血糖反应：用量过大/未及时进食引起。 表现：出汗、饥饿感、心悸，重者精神错乱、 震颤、休克、昏迷。 防治: ① 根据血糖、尿糖确定剂量； ② 按时进食，随身携带糖果、食品； ③ 教会病人熟知反应，及早发现； ④ 轻者饮用糖水/进食，重者静注 50％GS 20~40ml 【不良反应】 2. 过敏反应： 荨麻疹、血管神经性水肿、偶见休克。 3. 局部脂肪萎缩： 女性多于男性，可改用高纯度胰岛素。 4. 胰岛素抵抗（耐受性）：急性、慢性 4.胰岛素抵抗（耐受性）: 急性抵抗：应激状态（感染、创伤、手术）/酮症酸中毒所致 机制： ① 血中抗胰岛素物质? ② pH降低，抑制胰岛素与受体结合 ③ FA和酮体妨碍GS转运和利用 治疗：消除诱因，短时内增加大量胰岛素 4.胰岛素抵抗（耐受性）: 慢性抵抗：指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上 机制： ① 体内产生抗体 ② 胰岛素受体下调和亲和力? ③ 靶细胞膜上G转运系统及某些酶失常 治疗： ① 用GCS抑制抗体生成 ② 用抗原性小的高纯度胰岛素或人胰岛素 ③ 尽量避免间断用胰岛素 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizor） 二、磺酰脲类（Sulfonylureas） 三、双胍类（Biguanides） 四、其他类：阿卡波糖、瑞格列奈 一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizor） 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitaz