5-地西他滨用于MDS剂量优化-徐兵-广州-2014-3-22.pptVIP

地西他滨用于MDS的剂量优化 南方医科大学南方医院 徐兵 按时间顺序回顾 地西他滨治疗MDS的研究历程 去甲基化 机制 首次治疗 MDS 1980年 1993年 2004年 多种疾病 Ⅰ期 对比支持 治疗 2006年 ID-03 -0180 对比强烈 化疗 2007年 2007年 2009年 ADOPT 研究 EORTC 研究 2011年 3 按时间顺序回顾 地西他滨治疗MDS的研究历程 DIVA 研究 中低危 研究 2011年 2013年 2013年 减量/延迟 研究 ASH 会议 2013年 ID-03 -0180 对比强烈 化疗 2007年 2007年 2009年 ADOPT 研究 EORTC 研究 2011年 4 发现史和早期应用 1964年，由Pliml和Storm首次合成 1968年，Sorm和Vesely发现其由治疗白血病的作用 1980年，Taylor 和Jones首先发现地西他滨的作用与DNA甲基化有关 20世纪80年代初，摸索地西他滨治疗恶性血液病的最大耐受剂量（MTD），确定MTD为1500-2250mg/m2 1993年Zagonel首先报道用地西他滨15mg/m2，每日3次，每次滴注4 h，共3 d，治疗2例RAEB和8例RAEB-t，其中有4例采用地西他滨50mg/m/d，连续滴注3 d 结果：50%患者出现外周血血小板，中性粒细胞和血红蛋白增加；部分患者伴骨髓中粒细胞相对分化指数和粒红比例改善；40％获完全缓解 Zagonel V, et al. Leukemia. 1993, 7 Suppl 1:30-5. 5 2004年Ⅰ期研究：治疗疾病谱多样化 地西他滨治疗恶性血液病Ⅰ期临床研究 患者特征 病例数（占比%） 平均年龄（范围） 60 (2-84) 急性髓系白血病 35 (73) 初治 5 难治/复发 30 骨髓增生异常综合征 7 (14) 中危-1 2 中危-2/高危 5 急性淋巴细胞白血病 1 (2) 慢性髓系白血病 5 (10) 核型 良好：Inv16; t(8;21) 2 (5) 中等 12 (29) 差：染色体11q23、5、7异常或其它 28 (67) Issa JP, et al. Blood, 2004, 103:1635-1640 6 Issa JP, et al. Blood, 2004, 103:1635-1640 *具体用药方案（10天方案）：用5天，停两天，再用5天；每个疗程约6周 研究发现15mg/m2/d ×10d方案有效率最高，因此再次使用11例患者对疗效进行了验证，因为选择病种的多样性，是否合理制定商榷。 8 基线特征：含有16%的AML患者 Kantarjian H, et al. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. 9 ORR:30% 临床缓解率 1.对于采用地西他滨的患者，中位缓解持续时间为10.3个月，产生缓解的中位时间是3.3个月 2.地西他滨组有13%出现了血液学改善，而支持治疗组为7% 3. 地西他滨组总体缓解率（CR+PR+HI）为30%，而支持治疗组为7% 4.IPSS各危险层患者都能观察到相似疗效 地西他滨大三天方案的总缓解率30% Kantarjian H, et al. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. 10 输血和EPO需求 随着研究的进行，地西他滨组中非输血依赖患者比例不断升高，而支持治疗组没有变化 输血和EPO需求地西他滨组vs支持治疗组（20%vs41%） 地西他滨改善输血依赖优于支持治疗 Kantarjian H, et al. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. 11 2007年ID-03-0180研究：5天标准方案的开始 3种用药方案比较 特征 数值 年龄≥60岁 (%) 67 (71) 中位年龄（岁） 65 存在染色体异常患者数(%) 53 (56) 骨髓原始细胞增多患者数(%)   5% 23 (24) 5%–9% 29 (31) 10%–19% 37 (39) 20%–29% 6 (6) 属于AML IPSS 分级 (%)   中危-1 19 (34) 中危-2 26 (46) 高危 11 (20) 不适用† 39 地西他滨用药方案(%)   20 mg/m2, IV, 5 d 64 (67) 20 mg/m2, SC, 5 d 14 (15) 10 mg/m2, IV, 10