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神经突生长抑制 神经突生长抑制 更新日期：2010-08-04 沈强　赵定麟 　　随着对神经突生长抑制的认识,近年来国外一些学者采取消除生长抑制的方法探索脊髓损伤修复的新方法。目前认为至少存在两种(类)功能上不同的抑制因素:(1)抑制生长锥的能动性装置;(2)破坏生长锥与基底面的稳定性。笔者复习近年有关神经突生长抑制的实验研究,综合论述已发现的神经突生长抑制因素。 一、阻止生长锥生长的神经介质(特异性可溶性分子) 　　近年来,体外培养哺乳类和蛇的细胞发现,某些特异性可溶性分子明显地使细胞生长锥回缩。其中具有代表性的是神经介质,包括5-羟色胺、谷胺酸盐、多巴胺和乙酰胆碱。神经介质对神经突生长的抑制效应与其浓度相关,并证实为受体介导,使生长锥的丝状假足活性终止,生长锥结构萎陷 ［1，2］。 二、阻止生长锥生长的特异性蛋白质 　　实验发现,一些膜糖蛋白特异性排斥或抑制神经突生长。位于鸡胚体节后半部,分子量为48000和55 000膜糖蛋白融入脂质体导致培养的DRG细胞(背根节神经细胞)生长锥萎陷;当给予兔抗此膜糖蛋白抗体时,生长锥萎陷现象消除。在视顶盖区,分子量33 000膜糖蛋白与脂滴泡结合后具有致生长锥萎陷的作用［3］,推测此分子在视盖区发育形成中发挥作用。近来,在成年鸡大脑内提取的分子量为100 000的糖蛋白Collapsin,其由信号肽、Semaphorin区、Ig区和碱基区构成,具有使生长锥的丝状假足活性终止,生长锥结构萎陷的作用［4］。 三、细胞外间质 　　Tenascin是一种细胞外蛋白质,广泛存在于周围和中枢神经系统,以及多种组织器官内。它的亚单位包含纤维粘连素Ⅲ和上皮生长因子重复片段。纯化的Tenascin作为神经细胞或非神经细胞培养底物时很少具有粘附特征。在鸡感觉神经元培养时,Tenascin是树突生长的良好底物,但生长锥与底物的粘附力下降。Tenascin细胞连接区域靠近C一端和纤维粘连素重复区;而其抗粘附效应存在于上皮生长因子重复片段。Tenascin作为神经细胞培养底物时具有双重效用:在一定条件下可以促进树突生长,但不能维持神经细胞粘附［5］。Tenascin具有介导神经细胞粘附星形胶质细胞的作用。在中枢神经系统发育和再生时,Tenascin被大量表达,其出现和存在的时间与星形胶质细胞相关 联,在中枢神经损伤修复时,Tenascin的表达与炎症细胞因子有关［6，7］。 　　JI 160/180(Janusin)与少突神经胶质细胞有关,是类似Tenascin的细胞外间质分子。用于神经培养底物时,具有促进生长锥生长、降低生长锥与底物粘附力的双重作用［5］。 　　蛋白多糖:蛋白多糖对树突生长的作用目前仍不清楚。角蛋白(Keratan)和硫酸软骨素蛋白多糖存在在于多种CNS(中枢神经系统)和PNS(周围神经系统)结构中,可能有树突生长抑制效用［8］。 四、神经轴突表面阻止生长锥生长的分子 　　通常,相邻神经元轴突是树突生长良好的底物。最近的研究表明:脊椎动物神经系统内,异名的轴突对生长锥生长有抑制效用。在中枢神经与周围神经神经元配对研究时,绝大多数相互间存在抑制效用;但同名神经元配对时则不存在接触抑制。在周围神经系统,神经节前交感神经元生长锥回避DRG轴突。在中枢神经系统,颞侧视神经元生长锥回避鼻侧视神经轴突,颞侧视神经生长锥回避顶盖区树突［9］。 五、少突神经胶质细胞和中枢神经系统髓磷脂相关突触生长阻止物 　　神经突生长阻止物(NI):NI-35/250为从脊髓白质内分离提取的分子,分子量为35 000和250000。免疫学及生物化学研究提示,NI-35和NI-250密切相关。NI-250似乎为包含NI-35的复合体［10］,能对后期生长的中枢神经系统传导束发挥分界性作用,在靶器官区域,能够限制神经突触生长至特定的区域或层面。它们广泛地存在于中枢神经系统白质内,包括存在于视神经内。在分离的胶质细胞与神经细胞联合培养时,可见到胶质细胞限制神经突触生长之明确分界线。星形神经胶质细胞和少突神经胶质前体细胞容许神经细胞突触生长,而成熟的少突神经胶质细胞对突触的生长严格限制。具有意义的是,仅仅生长锥丝状假足尖与少突神经胶质细胞接触即足以终止其生长,提示可能存在第二传导信息。生长锥生长终止时限长(数小时),但明确地表现为局部性,即指该神经细胞其他突触之生长并非受到限制。体外实验研究还显示,此类型生长抑制明显地依赖于生长锥与少突神经胶质细胞物理性接触,少突神经胶质细胞培养液不具备抑制神经细胞突触生长的效应［9，11］。 　　髓磷脂相关糖蛋白(MAG):MAG存在于神经胶质细胞膜上,分子量100 000,包括细胞外区(499个氨基酸)、跨膜段(20个氨基酸)和细胞内区(90个氨基酸)。体外实验证