杏仁中央核多巴胺系统对阿片戒断诱发负性情绪获得的影响研究.pdfVIP

杏仁中央核多巴胺系统对阿片戒断诱发负性情绪获得的影响研究.pdf

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中 文 虫. 月卜 论文摘要 药物戒断诱发的厌恶反应是促发强迫性觅药和复吸行为的重要因素。多巴 胺系统参与阿片类药物的奖赏效应和戒断时的厌恶性效果。杏仁核是参与情绪 性联想式学习的至关重要神经环路成分。杏仁中央核是杏仁核多巴胺系统主要 的作用亚区。 为探讨阿片戒断诱发条件性负性情绪的神经生物学机制,采用腹腔内注射 纳络酮作为非条件刺激物,条件性位置实验箱的不同视觉和触觉线索为条件性 刺激物。阿片依赖大鼠匹配以2次纳络酮诱发出戒断的条件性位置厌恶 (CPA) 反应。利用6-轻基多巴胺损毁技术及脑区微量给药技术考察杏仁中央核多巴胺 系统对阿片戒断诱发厌恶性情绪的影响。 主要结果如下: 不同剂量吗啡(起始剂量6,12mg/kg)以20%递增给药10天致瘾。在偏倚 的三箱式实验箱中,以纳络酮 (0.5,1mg/kg)与起始偏爱侧结合,使大鼠对实 验箱两侧的选择性发生改变。结果表明:纳络酮诱发吗啡成瘾大鼠出现明显的 CPA反应。不同剂量纳络酮对吗啡依赖大鼠CPA反应的获得没有明显差异。和 大剂量纳络酮诱发的CPA反应相比,小剂量纳络酮诱发的CPA反应保持时间更 长。大剂量纳络酮 (1mg/kg)可以诱发未使用吗啡大鼠产生厌恶性反应,但保 持时间短。纳络酮诱发依赖期大鼠出现CPA反应,而在戒断期大鼠却未出现。 6-轻基多巴胺损毁杏仁中央核多巴胺系统,阻断了阿片戒断诱发的条件性 位置厌恶反应的获得。分别在纳络酮条件化训练前,杏仁中央核内给予多巴胺 Dl激动剂SKF38393(1.3ug/Nl),Dl受体拮抗剂SCH23390(1、3Ng/NI),D2 和D3受体的混合激动剂喳毗罗(1,3Ng/Uf)和D2拮抗剂雷氯必利(,、4Nglpl),考 察多巴胺受体不同亚型对阿片戒断的负性情绪获得的影响。结果表明:KF38393 激动杏仁中央核D,受体对阿片戒断诱发的条件性厌恶反应没有影响;而1, 3Ng/piSCH23390阻滞D1受体,呈现剂量依赖性的抑制条件性位置厌恶反应的 获得。而当小剂量哇毗罗激活杏仁中央核D2受体时,也明显得抑制了位置厌恶 反应的获得。而雷氯必利抑制D2受体则没有影响。 综上所述,杏仁中央核多巴胺系统参与阿片戒断诱发的负性情绪的获得。 阻滞Dl受体、激活D2受体明显地干预了阿片戒断的负性情绪的获得。 关键词:条件性位置厌恶反应,吗啡成瘾,纳络酮,杏仁中央核,多巴胺 英 文 摘 要 EffectofDopamineSystemofCentralNucleusofAmygdala ontheAcquisitionofConditionedPlaceAversion inMorphineDependentRats XuWei(BasicPsychology/BioPsychology) DirectedbyProfessorSulNan Thenegativeaffectivestateofopiateabstinenceplaysanimportantrole incravingandrelapsetocompulsivedruguse.Dopaminepathwayis criticallyinvolvedinboththerewardingpropertiesofopiatedrugsandthe aversiveeffectsofopiatewithdrawal.Theamygdalaisacrucial componentoftheneuronalcircuitrymediatingemotionalassociative learning.Dopamineterminalsintheamygdalaaredistributedprimarilyin thecentralnucleusoftheamygdala(CeA). Toestablishthemodelofconditionedplaceaversion (CPA)of morphine-treatedrat,thisst

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