90徳素治疗小儿病毒性肺炎PPT.ppt

实 验 步 骤 肺组织标本处理 五只小鼠 左肺送光镜观察 右肺送电镜观察 病理形态学观察 计算PS积分 实 验 步 骤 支气管肺泡灌洗液处理 5只小鼠 支气管肺泡灌洗液 细胞计数及分类 RSV实时荧光定量 逆转录PCR测定 观 察 指 标 观察指标 肉眼观察 肺组织病理变化 支气管肺泡灌洗液 光 镜 病 理 形 态 学 电 镜 下 肺 组 织 改 变 白 细 胞 计 数 RSV 实 时 荧 光 定 量 逆 转 录 PCR 测 定 实验结果（一） 肉眼观察小鼠表现 实验结果（二） A：生理盐水对照组 B：运德素治疗组； C：利巴韦林治疗组 D：运德素+利巴韦林治疗组 (HE,×400) 肺组织的PS积分比较 注：1）与A组比较，P＜0.05 实验结果（三） PS积分计算方法 0分：5个视野中均无肺泡壁增厚者 1分: 1个视野中出现肺泡壁增厚者 2分: 2个视野中出现肺泡壁增厚者 3分: 3个以上视野出现肺泡壁增厚者 A：生理盐水对照组 B：运德素治疗组 　小鼠肺组织电镜病理学检查 (×20000) 实验结果（四） 运徳素治疗小儿病毒性肺炎临床报告 一、小儿呼吸系统常见病毒对 干扰素的敏感性研究 定义：是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。——反应性产物 什么是干扰素？ 体内天然存在的细胞因子 生物学作用： 抗病毒 免疫调节 其他 ? 功能特点：广谱性 小儿呼吸系统感染常见病毒 急性上呼吸道感染：RV、 RSV 、 FluV 、para FluV 、ADV 急性支气管炎：RV、 RSV 、 FluV 、para FluV 、ADV 毛细支气管炎：RSV 、 para FluV 、ADV 支气管肺炎： RSV 、 ADV 、 FluV 、para FluV 三 运德素I期临床报告 临床前研究—动物安全性 无致死剂量； 单次注射3800倍临床用量未见异常症状； 1.5μg/kg 喷雾剂连续用药1月对鼻咽部及呼吸道粘膜无刺激作用，无组织病理学异常，未见全身不良反应和生化学异常。 国内唯一的干扰素儿科应用临床批件 用药途径： 1. 雾化吸入 2. 肌肉注射 运徳素治疗小儿病毒性肺炎的临床研究 给药方法：肌注 【试 验 目 的】 考察肌注运德素在小儿体内的安全性，为临床给药方案及剂量提供依据。 【受 试 对 象】 24例病毒性肺炎恢复期患儿（3个月-5岁）。各项健康检查合格者。 【受 试 剂 量及分 组】 单次给药组 0.3μg/kg·次—2.0μg /kg·次，肌内注射；分为5组，N=18例； 多次给药组 1.5μg/kg·次，qd，连续7天，肌内注射； N=6例； 肌注运徳素I期临床试验 【观 察 时 限】 单次给药组给药后观察至24h； 多次给药组 观察至第8天； 中国新药杂志2011 年第20 卷第23 期 18名病毒性肺炎恢复期患儿，男6名，女12名。 用药前一般情况良好，用药后无一例出现异常体征。 结果 肌注I期---结论 小儿肌内注射运德素（重组人干扰素α1b 注射液）在2.0μg/kg/次 范围内是安全的，人体耐受性良好，无明显毒副作用； 运德素肌内注射推荐剂量为1.0μg/kg/次. 中国新药杂志2011 年第20 卷第23 期 给药方法：雾化吸入 试验目的 受试对象 给药方法 观察方法 考察气泵雾化吸入运德素在小儿体内的安全性，为临床给药方案及剂量提供依据。 24例病毒性肺炎恢复期患儿（3个月-5岁）。各项健康检查合格者。 将药液溶于生理盐水至总体积5ml，调节气泵流量，使全部药液在20-30分钟内吸完。（仪器：百瑞喷雾器气泵） 雾化吸入运徳素I期临床试验 排除标准 给药前、后24h测定血尿常规；给药后0.5、1、3、6、10、24h体温、呼吸、血压、脉搏及鼻粘膜检查；随时记录全身及血液系统反应等。 1、抗生素过敏者；2、癫痫或其他中枢神经系统疾病者；3、有心肝肾及造血系统等严重疾病；4、正参加其他临床试验者。 受试剂量及分组 多次给药组1.5μg/kg·次，每日2次，间隔6h，连续7天； （已完成） 单次给药组低剂量组0.3μg/kg·次—2.0μg /kg·次（已完成） 单次给药组高剂量组2μg/k