CNS药理学学生用抗精神病药物PPT.ppt

第十八章 抗精神失常药;精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症 抗精神失常药 药物发展史 药物分类： 抗精神病药或神经安定剂 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药;抗精神病药（神经安定药）;精神分裂症发病机制： 多种假说;(1983)据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究 D1亚型 [cAMP] D2亚型 [cAMP] 根据分子生物学研究结果，DA受体分D1，D2，D3，D4，D5亚型 D1样受体(D1-like receptor) / D1 receptor family: D1, D5 D2样受体( D2-like receptor) / D2 receptor family: D2，D3，D4 受体亚型分布;脑内DA能神经通路DA受体亚型分布 黑质－纹状体系统 D1样（D1，D5 亚型）；D2样（D2，D3 亚型） 中脑－边缘系统 D2样（D2、D3、D4 亚型） 中脑－皮质系统 D2样（D2、D3、D4 亚型） 结节－漏斗系统 D2样（D2 亚型）;精神分裂症的DA假说与药物的作用机制;抗精神病药分类———根据化学结构分;药物分类——根据效价不同分;药物分类——根据临床用途不同;一、吩噻嗪类;氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermin） 1952年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功 （第一个，里程碑，仍为常用的） ;药理作用;氯丙嗪对CNS的作用;氯丙嗪对CNS的作用与机制1 （1）镇静和抗精神病作用（神经安定作用） 对实验动物的影响：减少自发活动、诱导入睡 对正常人的作用：安静、活动↓、注意力↓、情感淡漠、反应慢、嗜睡 抗精神病作用:控制兴奋躁动状态、消除幻觉妄想、减轻思维障碍（I型精神分裂症效果好） 机制：阻断中脑－边缘和中脑－皮层系统的D2样受体，但选择性差——影响黑质纹状体DR,引起锥体外系反应 特点：对精神分裂症的阳性症状效果好;氯丙嗪对CNS的作用与机制2 （2）镇吐作用 较强的镇吐作用 机制： 1. 小剂量抑制延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2－R 2. 大剂量直接抑制呕吐中枢 特点：不能对抗前庭刺激引起的呕吐 抑制顽固性呃逆 机制：可能抑制CTZ旁呃逆调节中枢 ;氯丙嗪对CNS的作用与机制3 （3）对体温调节中枢的作用 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵 特点：随环境温度变化而变化 室温： 低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，温度可降至更低； 高温环境：升高体温。 机制：干扰机体正常产热和散热机制;2、氯丙嗪对植物神经系统的影响 降压作用 阻断α受体，抑制血管运动中枢； 但连续应用易耐受 较弱的阿托品样作用：口干、便秘、 视物模糊 阻断M－R较弱;3. 氯丙嗪对内分泌的影响;氯丙嗪药理作用;氯丙嗪的临床应用;临床应用 治疗精神病：临床使用近50年，证明安全有效，国内仍列为首选药 用于I型精神分裂症， 对II型无效甚至加重 对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差 治疗躁狂症和其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状 ;呕吐和顽固性呃逆 对多种药物和疾病引起的呕吐有效 对顽固性呃逆有效 对晕动症无效 低温麻醉和人工冬眠 配合物理降温用于低温麻醉 与哌替啶、异丙嗪合用， “冬眠合剂”，人工冬眠;不良反应 1、常见不良反应 中枢镇静作用：嗜睡、淡漠、无力 自主神经系统方面：BP↓、口干、便秘、视力模糊 局部刺激较强，可深部肌注；静注血栓性静脉炎 ;2、锥体外系反应：长期大量服用所致; ; 氯丙嗪 优点：经典，疗效确切，价格便宜 缺点：副作用多，尤为锥体外系和植物神经系统 ;;;常用吩噻嗪类药物比较; 二、 硫杂蒽类;泰尔登（氯普噻吨）— 代表药 特点 因化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁、焦虑作用 抗幻觉、妄想的作用比氯丙嗪弱，但调整情绪、控制焦虑、抑郁作用较强 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状少 临床应用 1.伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症; 2.焦虑性神经官能症; 3.更年期抑郁症;氟哌噻吨 特点 抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症 低剂量具有一定的抗抑郁和焦虑作用，可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症 镇静作用弱，但锥体外系反应常见 有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药;三. 丁