新型药用辅料——薄膜包衣预混剂简介.docVIP

精品论文 参考文献 新型药用辅料——薄膜包衣预混剂简介 靳贵英 　　（广东省药品检验所 广东 广州 510180） 　　【摘要】 文章介绍了新型药用辅料薄膜包衣预混剂的概念、特点及应用。列举了其代表性产品，并对其现状和发展趋势进行了概括。 　　【关键词】 药用辅料；预混辅料；薄膜包衣预混剂 　　【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0395-02 　　引言 　　药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在药品发展中起着重要的作用，药用辅料的质量直接影响到药品的安全性和有效性。我国《药品管理法》规定：辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。药用辅料作为生产药品必不可少的辅助材料，直接关系到药品质量的诸多因素，包括安全性和有效性。 常见的药用辅料多为单一的化合物，性能和特点固定，所起到的作用也是相对固定的。但是，随着众多新药的诞生，其多变的理化性质，以及对稳定性的要求，还有药物生产工艺的变革，都对药用辅料的功能提出了更新、更高的标准，使得现有的辅料没有哪一种可以全方位满足多方面的需求，迫使相关研究人员必须寻找新的途径来解决这一问题。 　　随着国内药物制剂水平的提高，越来越多的新型药用辅料在国内得到了广泛应用。尤其是近几年，预混辅料的开发及应用己成为药用辅料发展的一个趋势，而其典型产品主要是薄膜包衣预混剂，无可否认，它的出现极大地促进了国内固体药物制剂包衣水平的提高和发展。薄膜包衣预混剂将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用，其本身就是一个完整制剂配方。 　　1.薄膜包衣预混剂简介 　　薄膜包衣预混剂并不是几种单一辅料的任意混合，它是将性能不同的各单一辅料按照一定的比例混合，并经过严格的性能测试、稳定性考察和兼容性测试而得到的。对于药品研发人员而言，直接使用预混剂，不仅可以赋予制剂产品更多新的功能，还可以省略一部分的处方筛选工作。只需了解某一种预混剂的特点，就可以达到原料使用多种辅料反复调配才能达到的效果，大大地缩短了研发周期。对于生产厂家而言，单一辅料的反复采购、质量检验、贮存等大量的工作，被单一的预混剂代替，大大提高了工作效率，降低了生产成本[1]。 　　薄膜包衣是一个正在迅速发展的制剂技术，它通过对药品进行包膜衣，可以显著的改善片芯的外观，提高片芯的稳定性，甚至达到调控药物释放的目的。配合制药设备的发展，薄膜包衣技术可以实现自动化大生产，并且可以满足GMP对药品生产设备和生产环境的要求，所以采用薄膜包衣工艺已成为制剂生产厂一个普遍的发展方向。 　　对于薄膜包衣过程，其成功的关键就是使用优良的薄膜包衣材料。主要包含了起到成膜作用的高分子材料、增塑剂、遮光剂和色素等原料。设计的时候必须全面的考察材料的弹性、拉伸强度、通透率及膜的附着力等各个方面。 　　2.薄膜包衣预混剂的应用 　　薄膜包衣预混剂不仅可以改善药物外观、提高片芯硬度,改善药片的质量，还可以缩短生产工艺时间、降低劳动强度、改善了生产条件。 易吸湿的片芯表面包覆均匀、致密的高分子膜，可以将药物与周围环境隔离，起到抗湿防潮、避光、掩盖不良气味等作用，提高产品的稳定性、抗氧化性和防潮性能[2-8]。 　　以羟丙基甲基纤维素HPMC为例，作为一种常用的包衣材料，其单独使用时往往存在附着力差、表面易出现裂缝等缺陷；聚乙二醇PEG常被用做成膜材料的增塑剂，若把两者按一定比例预先混合在一起，就成为一种简单易用且性能优良的薄膜包衣预混剂。如果再在其中加入其他合适的辅料，就可以形成具有强大防潮功能、绚丽外观、芳香气味、清凉口感等多功能的预混剂。 　　而一些具有特殊功能的薄膜包衣预混剂还可以改变剂型的释放性，可根据需求去控制药物的释放速度和释放部位。这一类产品主要包括肠溶型和缓控释型包衣预混剂。肠溶型材料有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯(HPMCP)、丙烯酸树脂等。采用这类聚合物对药物进行包衣,形成了对小肠pH环境敏感的释药系统。聚合物结构中含有氨基集团,在较低pH环境(胃液)中,羧基以非离子形态存在,因此衣膜不溶,对药物形成有效保护；在高pH环境(小肠)中,羧基被离子化,衣膜很快溶解,使药物在肠中快速崩解,起到控制释放部位的作用。而且,通过不同材料的组合,可使药物在指定部位释放,提高了药物的选择性,更体现了预混辅料的配方多样性。 　　世界上有许多著名的药用辅料公司都有很多知名的预混辅料产品。例如，美国卡乐康公司Colorcon，早在二十世纪六十年代初，就已经致力于各种预混辅料的研究开发与生产，并在全世界范围被众多制药企业所采