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第三十八章 四环素类及氯霉素 第一节 四环素类 天然：四环素 (tetracycline) 土霉素 (tetramycine,氧四环素) 金霉素 (chlortetracycline，氯四环素) 地美环素 (demeclocycline，去甲金霉素) 半合成：美他环素 (metacycline，甲烯土霉素)、 多西环素 (doxycycline，强力霉素） 米诺环素 (minocycline，二甲胺四环素) 一、四环素类的共性 【抗菌作用】 为抑菌剂，抗菌谱广 对G＋菌的抗菌活性强于G－菌 衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用 1. 与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成 2. 细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制 P A P A 四环素 (30S,A) 【作用机制】 【不良反应与注意事项】 胃肠道反应 二重感染：伪膜性肠炎 对牙齿和骨骼发育的影响 其他 禁忌证：肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期 妇女及8岁以下儿童 抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症 【耐药性】 产生灭活酶 核糖体保护因子的表达 细胞外膜孔蛋白减少 排出因子表达 二、四环素类常用药物的特点及应用 四环素（tetracycline） 口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中， 沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中 主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病 多西环素（doxycycline） 口服吸收完全而迅速 抗菌作用强效、速效、长效 特别适合肾外感染伴肾衰竭者 第二节 氯霉素 (chloramphenicol) 【抗菌作用】 对多数菌有抑菌作用，对少数菌起杀菌作用 抗G－菌作用大于G＋菌 厌氧菌 支原体、立克次体、螺旋体 P A P A Peptidyl transferase 氯霉素(50S) 【作用机制】 【体内过程】 口服后吸收迅速而完全 易透过血脑屏障，胎盘屏障 及血眼屏障 肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物 【临床应用】 细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒和副伤 细菌性眼部感染 厌氧菌感染 其他 【不良反应与注意事项】 骨髓抑制：血细胞减少 再生障碍性贫血 灰婴综合征：少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀和休克 其他 【耐药性】 产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶 细胞膜通透性发生改变，使氯霉素不能进入菌体 增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度 利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度 与林可霉素、红霉素有拮抗作用 与青霉素类合用时产生拮抗作用 药物相互作用 大纲要求 tetracycline（四环素）类抗菌谱、作用机制、体内过程及不良反应 A型选择题 1.对tetracycline（四环素）不敏感的病原体是： A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌 C.革兰阴性菌 D.肺炎支原体 E.立克次体 2.关于doxycycline(多西环素)的叙述错误是： A.口服吸收快、完全 B.抗菌作用较tetracycline（四环素）强 C.不易透过血脑屏障 D.作用持续时间较tetracycline（四环素）长 E.可用于肾功能不良患者 答案 答案 3.tetracycline（四环素）类的不良反应哪项是错误的： A.空腹口服易引起胃肠道反应 B.可导致幼儿乳牙釉质发育不全，牙齿发黄 C.可引起二重感染 D.不引起过敏反应 E.长期大量静滴，可引起严重肝损害 4.治疗伤寒和副伤寒首选：A.doxycycline(多西环素) B.tetracycline（四环素） C.oxytetracycline(土霉素) D.chloramphenicol（氯霉素） E.clindamycin（克林霉素） 答案 答案 5.chloramphenicol（氯霉素）的最严重不良反应是： A.过敏反应 B.二重感染 C.抑制骨髓造血功能 D.胃肠道反应 E.耳毒性 6．氯霉素的抗菌作用原理是： A．阻止细菌细胞壁黏肽合成 B．改变细菌细胞膜通透性，使重要物质外逸 C．与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 D．与50S亚基结合，影响肽链延伸 E．影响细菌叶酸代谢 答案 答案 7．可用于斑疹伤寒感染的药物 A．tetracycline（四环素） B．peniciline（青霉素） C．eryth