化疗药物PPT第37章PPT.ppt

* A型题 6. 红霉素在何种组织中的浓度最高　 A. 骨髓　 B. 胆汁　 C. 肺 D. 肾脏 　E. 肠道 7. 容易渗透到骨组织中，对急、慢性骨髓炎疗效好的药物是　　　 A. 罗红霉素　　B. 万古霉素　　C. 林可霉素　　 D. 庆大霉素　　E. 克拉维酸 8. 下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较好疗效　 A. 红霉素　　B. 林可霉素　　C. 万古霉素　　 D. 青霉素　　E. 氯霉素 答案 * A型题 9. 红霉素和林可霉素合用可　 　A. 降低毒性 B. 增强抗菌活性 C. 扩大抗菌谱 D. 竞争结合部位产生拮抗作用　　 E. 降低细菌耐药性 10. 红霉素的作用是　　 A. 抑制细菌蛋白质合成而抑菌　　 B. 抑制细菌蛋白质合成而杀菌 C. 抑制细菌细胞膜合成而抑菌　　 D. 抑制细菌细胞膜合成而杀菌 E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌 答案 * 第三十七章  大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类 * 第一节大环内酯类抗生素 大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。 * 药物分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 15元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（azithromycin） 16元环大环内酯类 天然：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（rokitamycin) * 一、抗菌作用 抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂 1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。 2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。 一、大环内酯类抗生素共同特点 * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （二）耐药性 靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化 灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶 主动外排系统增强 核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （三）体内过程 天然大环内酯类抗生素 吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物； 分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低； 肝脏代谢，胆汁排泄。 * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （三）体内过程 半合成大环内酯类抗生素 对胃酸稳定，口服生物利用度高； 血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药物浓度低； 血浆t1/2长； 经胆汁和肾脏排泄。 * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （四）临床应用 链球菌感染 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者 衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等 * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （五）不良反应 胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微； 耳毒性4.0g/d，听力下降，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用 心脏毒性：静脉滴注过快时易发生LQTS； 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 二重感染（superinfections） * 一、大环内酯类抗生素共同特点 （六）药物相互作用 拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用； 抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝血时间； 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状； 增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。 * 二、常用的大环内酯类抗生素 代表药物 红霉素（erythromycin） 克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（telithromycin） * 红霉素（erythromycin） * 红霉素（erythromycin） 抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多; 不耐酸，口服制剂为肠溶片; 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液; 首选用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。 * 抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌