第二章-中枢神经系统药物1-2.pptVIP

目前，全球有近1/4的人受到失眠困扰，我国亦有10%的人存在睡眠障碍。 失眠症的临床表现形式主要有入睡困难、过早觉醒、睡眠不实和夜间觉醒次数过多等，合理治疗的前提是正确诊断，根据病因及病程长短制定符合个人需要的治疗方案。 目前，对失眠的治疗手段主要采取药物治疗和非药物治疗：非药物治疗的首要原则是“睡眠卫生”，这对各种原因引起的失眠都是必要的；当失眠严重而睡眠卫生和非药物治疗无效时，药物治疗便成为首选。 药物选择既要考虑失眠症的特点，又要考虑药物的副反应：半衰期短的药物（如三唑仑、咪唑安定）对入睡困难很有效，但容易形成依赖性和撤药综合征；半衰期长的药物（如氟安定、安定、硝基安定等）对入睡困难和维持睡眠困难都有效。 因此，正确诊断、选择合适药品、制定个性化给药方案是确保失眠症药物治疗安全、有效、经济、合理的基础。 巴比妥酸本身无治疗作用，但在巴比妥酸酮型分子中亚甲基上的两个氢原子都被烃基取代后所形成的衍生物是一类对中枢神经系统起抑制作用的化合物，临床上用作镇静和安眠药，总称为巴比妥类药物。 *代谢过程对作用时间的影响 母体的命名： 1、七元环庚三烯称为卓; 2、卓环上以N取代C称为氮杂卓 （氮卓，azepine）; 3、苯环与其稠合，所以叫苯并氮杂卓； 4、由于氮杂卓环上有2个N原子, 所以叫苯并二氮杂卓,也有简称 叫苯二氮卓。 苯并氮杂卓 苯并二氮杂卓 4、对母体进行编号并标氢5H-苯并环庚三烯。未参加共轭的碳原子，则尽可能选择小的编号，其号数后写上大写斜体H表示未共轭碳上的氢原子。 2H-氮杂环庚三烯 2H-azepine epine 七元含氮杂环后缀 5、杂环上有一个杂原子时，则杂原子为1号。多个相同杂原子时，则杂原子号数尽可能小。多个不同杂原子时按OSN的次序排列进行编号，再使第二个杂原子有最小的编号。如此逐项选择出最佳编号。 6、稠环烃上未参加共轭的碳上氢原子的位置及环上共轭双键断裂所加氢的位置要用整个稠环烃（母体+取代并环）的编号数来定。未共轭碳的位数比加上去的氢的位数要小。所以命名为6，7-二氢-5H-苯并环庚三烯。 7、而地西泮结构中只有两个双键，那么1，2，3位不考虑取代基时都是饱和的，所以有两个H按加氢原则标明，有一个氢按标氢原则处理；标氢原则为有功能基的优先，故以2H表示，1，3位按加氢处理。 Chloro- 氯代的；氯基 Bromo- 溴代；溴基 Fluoric- 氟的；氟代的 Fluoro- 氟代;氟(基) Iodo- 碘代 Benzo- 苯并 Hydzo- 氢化的，氢的，水的 Phenyl- 苯基 Benzene 苯 Diazepine- 二氮杂卓 2、合成方法 3、临床应用 临床上主要用于治疗神经官能症。 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 一、癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能性失调综合征。 癫痫发作时脑电波闪电活动 b）N上的修饰： 只能是单取代，N上引入甲基， 起效快，作用时间短，易代谢。 c）O上的修饰： 将分子中C2上的O用S取代，则为 硫代巴比妥类，起效快，脂溶性大， 易再分配。 ①C5位取代基的氧化 ②N-烃基代谢： ③C2脱硫： ④水解开环： 肝脏的 生物转化 未经代谢的原形药物可经肾小球重新吸收再发挥作用。 脂溶性 脑内浓度 失去活性 4、巴比妥类药物的理化性质： (1)弱酸性 不溶于NaHCO3 中 (2)水解反应： 酰脲及环酰脲较酰胺更易水解，因而巴比妥类药物易发生水解开环反应，水解反应速度及产物与PH及温度有关。 (3)与金属离子形成难溶性盐类： ①与硝酸银反应 ②生成紫堇色的配合物 5、巴比妥类药物一般合成方法： 6 代表药物：异戊巴比妥 (1)命名： a）原来按巴比妥酸作为母核，简单: 5-乙基-5-(3-甲基丁基)巴比妥酸 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)barbituric acid （Amobarbital） 烷烃后缀-e，加al为醛 烷烃后缀-e，加one为酮 Methane methanal 甲醛 Ethane ethanal 乙醛 Propane propanal 丙醛 propanone(aceton) 丙酮 Butane butanal 丁醛 butanone 丁酮 ②现改为： 5-乙基-5-(