锌对胆碱能成神经细胞瘤SN56细胞的影响.pdfVIP

第33卷第2期 国 外 医 学 医 学 地 理 分 册 Vo1．33NO．2 2012年 6月 F0REIGN MEDICALSCIENCE SECT10N 0FMEDGE0GRAPHY Jun．2012 ·137 · 锌对胆碱能成神经细胞瘤 SN56细胞的影响 郭馨遥 (介评)，胡海涛(审校) (西安交通大学医学院人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安 710061) 摘要 ：锌是脑细胞正常发育和功能的必要微量元素。但是，锌过量会对脑产生一些细胞毒性效应 。本试验 的 目的是 想探寻锌的细胞毒性效应在量上与乙酰辅酶A代谢变化是否有关。锌的水平达到 0．20mmol／L时对丙酮酸盐脱氢 酶 (PDH)活性产生浓度依赖性抑制 ，PDH与台盼蓝阳性部分的增长相关，与培养细胞数量的下降相关(r一0．96，P一 0．0001)。当细胞长期暴露在锌 中达到0．15mmol／L时，胆碱 乙酰基转移酶和顺乌头酸酶的活性下降 ，细胞质内的乙 酰辅酶 A和整个细胞 的ATP水平分别为 38％、57 、35 和 62 ，但是没有引起线粒体 乙酰辅酶 A水平及糖酵解和 三羧酸循环 中其他酵素活性的改变 。当同时加入锌至培养细胞 ，或其匀浆 内，DL-a硫辛酰胺可减弱这一慢性或急性 抑制效应 。在慢性锌处理的细胞匀浆 中，硫辛酰胺可克服 PDH而不是顺乌头酸酶的抑制作用 。得到的数据表明，锌 的急性暂时性升高对 PDH、顺乌头酸酶的活性和乙酰辅酶 A 的代谢产生可逆性抑制作用 ，当时间延长，则导致不可 逆的酶失活，出现细胞活力下降和继发的胆碱能表型的抑制 。 关键词 ：锌 ；乙酰辅酶 A；胆碱 乙酰基转移酶 ；细胞毒性 ；硫辛酰胺 ；丙酮酸盐脱氢酶 中图分类号 ：Q582 文献标志码 ：A 文章编号 ：1001-8883(2012)02—0137—06 目前认为脑 内一些过渡金属 内环境稳定障碍参 度 的报道仍存在争议 ，有数据表明AD脑 内锌的水平 与阿尔茨海默病 (alzheimer’SdeseaseAD)神经元损 升高 ，但是也有数据表 明没有这样 的变化 。近来 ，有 伤和其他胆碱能脑病 的病理机制 。目前发现 ，铝 、锌 用质谱测定方法 ，发现 AD脑 内锌 的含量达到约 和铁过度蓄积 ，在 AD脑 中会发生淀粉样蛋 白损伤 ， 0．5mmol／L的浓度 ，这一浓度是年龄匹配对照组的2 以及他们在细胞 中多价螯合 的缺陷。国外学者报道 倍 。有学者也报道 了脑 内的锌 、B一淀粉样蛋 白的蓄 了这些阳离子在能量代谢和调节机制 中可触发不 同 积和痴呆的严重程度显著性相关 。离体试验表明，锌 的变化 ，主要是通过直接或间接激活 自由基增殖 ，导 可能会提高 G一淀粉样蛋 白的聚集 ，尤其在低的情况 致脑细胞 的损伤。这些金属中，铝在 AD中的病理机 下 。另外 ，即使锌处于正常水平范 围内，在患病 的脑 制作用已经被广泛研究，但是仍然有争议。 内重新分配也可对脑有损害。例如，谷氨酸释放引起 关于 AD脑内锌水平变化的数据和它在 AD 中 的兴奋性中毒通常伴有锌从谷氨酸能神经元末梢过 的作用也存有争议 。锌是必需微量元素 ，全脑 内正常 度释放 。随后 ，锌会通过 电压 门控通道 ，地尔硫卓敏 浓度为 0．0005～1．0mmo／L。大量的锌在谷氨酸突 感钙通道和特殊的锌运输蛋白，进入突触后细胞。因 触反复兴奋之后释放。这种情况下，突触间隙局部锌 此兴奋性 中毒在 AD中激活后，可能会激发锌通过这 的浓度可能会达到 0．3mmol／L，这一浓度可能会有 些通路进入神经元 。最后 ，锌通过与三羧酸循环酶和 神经毒性。另一方面，锌可作用于 N一甲基一)【-天冬氨 (或)呼吸链的相互作用降低细胞内ATP水平 。这一 酸通道 ，导致神经保护抑制作用 。锌对一些调节蛋 白 发现提示脑内锌过量的最终结果可能来 自于它 的剂 的功能方面有着重要作用。对